SNB-101是一种新型聚合物纳米颗粒药物，已被FDA授予用于治疗胰腺癌患者的孤儿药资格，该试剂也是首个将极不溶的SN-38掺入聚合物纳米颗粒中的纳米颗粒抗癌药物^[1]。
截止2023年4月28日，SNB-101用于晚期实体瘤患者的Ⅰ期研究（NCT04640480）的初步结果在2023年ESMO大会期间以海报形式公布。该研究显示接受该药物的患者（n=21）客观缓解率（ORR）为14.29%，均为部分缓解。此外，患者的疾病控制率（DCR）为42.86%，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为1.97个月和6.83个月^[2]。
SNB-101的开发商SNBioscience在一份新闻稿中表示：“与现有的一线治疗药物紫杉醇和伊立替康相比，SNB-101在胰腺癌动物模型中显示出优异的疗效。”基于这一研究结果，SNB-101于2023年11月申请后被美国FDA指定为治疗胰腺癌的孤儿药。胰腺癌作为一种典型的无法治愈肿瘤，5年生存率极低，目前使用细胞毒性抗肿瘤药物如紫杉醇和伊立替康作为一线治疗。胰腺癌的二线治疗选择非常有限，该领域的医疗需求远未得到满足。

研究简介

这项开放标签、剂量递增的研究招募了经组织学/细胞学证实的局部晚期/转移性肿瘤的成年患者，纳入标准包括：在标准全身治疗后出现进展且不适合完全手术切除；具有根据RECIST v1.1标准可评估的病灶；ECOG PS评分为1或0。
入组后，患者接受SNB-101静脉注射治疗，每28天一个周期：第1天接受5/8 mg/m²的SN-38/盐酸伊立替康，第15天加量至50/80 mg/m2。由独立安全审查委员会决定剂量递增、降级或剂量调整，并确定最大耐受剂量（MTD）以及推荐Ⅱ期剂量（RP2D）。主要终点是包括剂量限制性毒性（DLT）的安全性，并确定SNB-101的MTD和RP2D。次要终点包括ORR、PFS、OS、DCR和药代动力学。
接受治疗的人群包括结直肠癌（n=7）、胃癌（n=5）、小细胞肺癌（n=3）、非小细胞肺癌（NSCLC；n=2）、头颈癌（n=2）、食管癌（n=1）和软组织肉瘤（n=1）患者。总体人群的平均年龄为58岁（范围为42~71岁），患者既往接受过2~10线治疗，9例患者既往接受过伊立替康治疗。
安全性方面，最常见的任何级别治疗相关不良反应（AEs）包括中性粒细胞减少（61.9%）、白细胞下降（28.6%）、恶心（23.8%）、贫血（23.8%）和血小板下降（19.0%）。常见的3级或4级AE包括中性粒细胞减少（33.3%）、白细胞下降（14.3%）和血小板降低（9.5%）。在所有计划剂量递增后均未达到MTD，1例患者以40/64 mg/m2的剂量接受SN-38/伊立替康治疗发生DLT，表现为中性粒细胞减少性发热。
研究作者得出结论，SNB-101的耐受性良好，尽管血液系统AE的发生率相对较高，但中性粒细胞减少是可控的。此外，他们还注意到该药物以剂量依赖性的方式表现出抗肿瘤活性。

未来展望

SNB-101于2023年7月获得FDA授予的孤儿药资格认定，用于治疗NSCLC患者。SNBioscience预计，SNB-101获得治疗胰腺癌的孤儿药资格，将有助于推动该药物的适应证扩展和临床开发。此外，SNB-101已于2023年11月在韩国获得Ⅱ期批准，SNBioscience正准备于2024年下半年在美国和欧洲进行该药物的Ⅱ期研究^[1]。

参考文献：

1.SN BioScience received US FDA orphan drug designation for its nano anti-cancer drug ‘SNB-101’ on pancreatic cancer. News release. SN Bioscience Co. Ltd. February 29, 2024. Accessed February 29, 2024.?https://www.prnewswire.com/news-releases/sn-bioscience-received-us-fda-orphan-drug-designation-for-its-nano-anti-cancer-drug-snb-101-on-pancreatic-cancer-302075576.html

2.Sang YB, Kim Y, Lee MA, et al. Preliminary findings from a phase I, open-label, dose-finding study of SNB-101 in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S474. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.1863

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