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AACR主席演讲 | 胰腺癌的预防、诊断和治疗仍面临巨大挑战

在2022年癌症研究协会(AACR)年会上,即将离任的AACR主席David A. Tuveson, MD, PhD, FAACR进行了主席演讲“战胜胰腺癌的路线图”,阐述了胰腺癌的七个致命特征以及胰腺癌治疗中的独特挑战。
David A. Tuveson
今年早期时候,“癌症登月计划”被重启,以实现“在未来25年内,将年龄调整的死亡率降低50%”这一目标,提高了癌症研究界的意识。
4月10日(周日)的AACR主席主旨报告中,AACR主席David A. Tuveson, MD, PhD, FAACR则提高了癌症研究界对胰腺癌治疗中的独特挑战以及如何在患者群体中实现“癌症登月计划”目标的认识。
Tuveson教授在主旨报告“战胜胰腺癌的路线图”中,首先回忆了20年前在AACR年会上接受一项胰腺癌研究资助的经历。20年前,没有很多胰腺癌专家(主要是肿瘤专家),而现在有了。即便如此,对于胰腺癌患者来说,面临的现实是面临严峻的统计数据问题。尽管专家队伍不断壮大,但许多患者从未见过胰腺癌专家,而是由全科医生或内科医生治疗。此外,三分之一的胰腺癌患者从未接受过药物治疗,只有11%的患者能存活5年。
从总的趋势来看,胰腺癌领域在进步和发展,但我们仍有很长的路要走。——我们将如何应对这种挑战?
答案就在于Tuveson教授在报告中所说的“胰腺癌的七个致命特征”(图1),其中五个是基础科学领域的,两个是临床领域的。
图1. 胰腺癌的七个致命特征
(引自大会报告)
慢性炎症刺激胰腺癌;
间质纤维增生是该病的关键过程;
代谢失调会促进胰腺癌的发生;
细胞可塑性状态可能代表胰腺癌的依赖性;
对于胰腺癌,致癌KRAS基因是主要的原因;
患者会经历快速的恶化;
胰腺癌的早期发现并不存在。
Tuveson教授指出,“我们应该治疗早期疾病,然后真正了解理多关于现有药物信息,也许还可以尝试预防转移。”
此外,还需要开发评估胰腺组织健康的方法。
我们知道如何评估心脏和肺健康,但如何评估一个人的胰腺健康呢?很多患有3c型糖尿病的人——意味着当年纪大了,开始减肥时,会患上糖尿病——胰腺组织基本上消失了。
Tuveson教授指出,单一的方法不足以战胜胰腺癌。前进的道路需要包括制定预防策略、开发早期疾病诊断方法,以及改进治疗方法等多种方法。
Tuveson的实验室参与了一项随机临床试验,该试验在美国和加拿大的七个中心比较了两种治疗4期胰腺癌患者的标准化疗方案:改良folfirinox和吉西他滨/nab-紫杉醇。胰腺腺癌特征分层治疗-01试验(PASS-01试验)旨在确定来自患者源性类器官的基因特征是否可用于预测患者的预后(图2)。Tuveson教授指出,我们面临的真正问题是,这是为患者挑选更好的药物的方式吗?因为更好的药物正在出现。
图2. PASS-01试验设计
(引自大会报告)