编者按：当地时间3月6~9日，第十四届国际胃癌大会（IGCC 2022）在美国休斯敦以线上线下相结合的形式举行。会议以“胃癌科学的发展，胃癌治疗的未来”为主题，展现了当前胃癌诊疗领域的新进展、新技术。北京大学肿瘤医院沈琳教授团队有一篇研究（Abstract IGCC22-ABS-1151）（第一作者：章程）入选大会壁报，”肿瘤瞭望-消化时讯”特邀沈琳教授研究团队对该研究进行介绍。
研究概要
免疫检查点抑制剂（ICIs）在胃癌患者中发挥着重要的临床作用。然而，由于缺乏合适的生物标志物，选择适合ICIs治疗的患者还有待提高，严重阻碍了患者的获益。细胞外囊泡（EV）是多种生物活性物质的转运载体，指导细胞与细胞之间或细胞微环境的信号传递。由于蛋白质是生物活性的直接表达者，免疫治疗引起的肿瘤微环境的变化可以被EV膜蛋白记录和呈现。
本研究的目的是探索EV膜蛋白在接受ICIs治疗的胃癌患者中的作用。
该研究招募接受ICI相关方案治疗的胃癌患者并分成三个独立队列进行分析。通过应用基于血浆蛋白的表达阵列，研究人员描绘了42个关键EV膜蛋白的图谱。分析血浆EV膜蛋白与ICIs或ICI相关联合治疗的结果的相关性。结果见图1至图4。
图1. 整个研究的总体工作流程
图2. 血浆EV进行膜蛋白检测芯片分析流程
图3. 采用Kaplan-Meier生存分析方法评估血浆水平EV评分的预后相关性
图4. EV评分≥1或EV评分<1的典型病例显示的CT图像及肿瘤体积的变化
结论：研究团队提出了一种基于蛋白质水平的血浆EV评分，可以强有力地预测和监测胃癌患者ICI治疗的结果。本研究结果可能在患者的选择、诊断和治疗方面具有促进作用，并为免疫治疗相关微环境变化和未来对当前方案进行改进提供机制上的见解。
研究者点评
免疫检查点抑制剂（目前主要以抗PD-1/PD-L1为主）疗效预测标志物探索是近几年多个肿瘤领域的研究热点。目前大多数研究多聚焦于肿瘤组织中肿瘤细胞本身及肿瘤微环境中的免疫细胞，而关于细胞外囊泡（extracellular vesicle，EV）在免疫治疗中作为疗效预测标志物的价值及其具体作用机制探索较少，尤其EV蛋白层面研究更少。
北京大学肿瘤医院沈琳教授团队与北京益微生物科技有限公司联合研发了EV膜蛋白检测芯片，该芯片涵盖了42个肿瘤免疫相关蛋白及胃癌中的重要潜在靶点。研究者对112例接受PD-1/PD-L1抗体治疗的胃癌患者血浆EV进行了分离、纯化及EV芯片检测，结合患者疗效及临床结局，共筛选出四个与免疫治疗密切相关的EV膜蛋白（ARG1/CD3/PD-L1/PD-L2），基于此，研究团队构建了一种基于EV评分的预测模型，该模型可以很好预测胃癌免疫治疗潜在获益人群，且独立于目前常用的免疫疗效预测标志物MMR、PD-L1、TMB等。此外，通过对患者外周血EV的动态采集及检测，研究者发现EV评分亦可实现对免疫治疗疾病病程的动态监测。
相较于组织及循环遗传物质的二代测序、外周血循环肿瘤细胞检测等传统疗效预测标志物，血浆EV膜蛋白检测具有采用样本量少、成本低、可操作性强的优势。该研究为免疫治疗疗效预测标志物的探索带来了新的思路，为免疫治疗精准化、个体化提供了新的参考依据。提示我们在未来的探索中关注血浆EV在调节免疫微环境、发挥抗肿瘤疗效中的重要作用。此外，该研究模式和结果有望扩展至其他肿瘤进行探索。
（文字：种晓艺 审核：章程、高静 北京大学肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院深圳医院）
