晚期食管鳞状细胞癌的一线化疗效果不佳。在既往接受过治疗的晚期食管鳞状细胞癌患者中，单克隆抗体纳武利尤单抗的总生存期（OS）获益优于化疗。日前，《新英格兰医学杂志》在线发表了日本大阪大学医学研究生院Yuichiro Doki等的CheckMate-648研究结果：与单纯化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌患者的总生存期更长。

 

CheckMate-648研究为一项开放标签Ⅲ期试验中，该研究中，研究人员将既往未经治疗、不可切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌患者按1:1:1的比例随机分配给纳武利尤单抗加化疗、纳武利尤单抗加单克隆抗体伊匹木单抗，或者化疗。主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），由盲法独立中心评价确定。分层检测首先在肿瘤细胞程序性死亡配体1 （PD-L1）表达1%或更高的患者中进行，然后在总体人群中（所有随机分配的患者）进行。

 

结果显示，共有970例患者接受了随机分组。

 

在最少13个月的随访中，在肿瘤细胞PD-L1表达为1%或更高的患者中，纳武利尤单抗+化疗组的OS明显长于单独化疗组（中位数，15.4个月 vs. 9.1个月；HR 0.54；99.5%CI：0.37~0.80；P<0.001），在总体人群中亦如此（中位数，13.2个月 vs. 10.7个月；HR 0.74；99.1%CI：0.58 ~ 0.96；P= 0.002）。见图1A、B。

图1. 纳武利尤单抗+化疗组的OS及PFS

 

在肿瘤细胞PD-L1表达为1%或更高的患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的OS也显著长于化疗组（中位数，13.7个月 vs. 9.1个月；HR 0.64；98.6%CI：0.46 ~ 0.90；P=0.001）。在总体人群中，OS中位数，12.7个月 vs. 10.7个月；HR 0.78；98.2%CI：0.62 ~ 0.98；P = 0.01）。见图2A、B。

 

 

图2. 纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的OS及PFS

 

在肿瘤细胞PD-L1表达为1%或更高的患者中，纳武利尤单抗+化疗相比单独化疗也可以看到显著的PFS的获益（疾病进展或死亡的HR 0.65；98.5%CI：0.46 ~ 0.92；P=0.002）（图1，C、D），但与化疗相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗不具有显著性差异（图2，C、D）。

 

纳武利尤单抗+化疗组3或4级治疗相关不良事件发生率为47%，纳武利尤单抗+伊匹单抗组为32%，化疗组为36%。

 

结论

 

在晚期食管鳞状细胞癌患者中，纳武利尤单抗加化疗一线治疗、纳武利尤单抗加伊匹木单抗一线治疗的OS均明显长于单独化疗，且未发现新的安全信号。（ClinicalTrials.gov number, NCT03143153）

 

来源：

 

Doki Y, et al.?N Engl J Med.?2022;doi:10.1056/NEJMoa2111380