ASCO GI中国之声 | 李宁教授：免疫+靶向+化疗在HER2阳性局部晚期胃腺癌/胃食管结合部腺癌新辅助治疗中展现潜力

22-07-12

编者按：美国时间2022年1月20~22日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2022）以线上会议的形式举办。一如既往，中国专家学者有很多研究入选，并在会上展示研究成果。1月20日，河南省肿瘤医院罗素霞教授牵头的一项研究——SHR1210联合曲妥珠单抗和CAPOX方案新辅助治疗HER2阳性局部晚期胃腺癌/胃食管结合部腺癌Ⅱ期临床研究（Abstract 296），以壁报交流形式展示。本期《肿瘤瞭望》和“肿瘤瞭望-消化时讯”特邀本研究第一作者、河南省肿瘤医院消化内五科李宁教授对该研究进行介绍。

SHR1210联合曲妥珠单抗和CAPOX方案新辅助治疗HER2阳性局部晚期胃腺癌/胃食管结合部腺癌Ⅱ期临床研究

第一作者：李宁

背景：围手术期治疗可以提高局部进展期胃、胃食管结合部腺癌患者的R0手术率、无病生存时间和远期生存时间。但是，既往围手术期研究方案没有区分胃癌HER2表达状态。Keynote 811研究结果显示，在曲妥珠单抗和化疗的基础上加入PD-1单抗可以提高HER2阳性晚期胃癌的客观缓解率。因此该联合方案在胃癌新辅助治疗的疗效值得进一步探索。本研究旨在评估PD-1单抗联合曲妥珠单抗和CAPOX方案新辅助治疗HER2阳性局部进展期胃或胃食管交界处腺癌的疗效和安全性。

方法：该研究是一项正在进行的单臂、单中心、开放标签的Ⅱ期临床研究。入组标准为组织病理学证实为可切除的HER2阳性局部进展期胃/胃食管交界部腺癌（GC/GEJC）、临床分期为T3-4/N+/M0的患者。给予患者4个周期的曲妥珠单抗+CAPOX方案（曲妥珠单抗首次8 mg/kg、以后为6 mg/kg，d1，q3w；卡培他滨1000 mg/m2 bid d2-15，q3w ；奥沙利铂130 mg/m2，d2，q3w）联合3个周期的PD-1单抗（SHR-1210）（200 mg，d1，q3w），随后进行D2根治术，术后再接受4个周期的XELOX方案辅助化疗。新辅助治疗周期未满4个周期者须在整个围手术期补足总共8个周期。主要研究终点是病理完全缓解（pCR）率，次要研究终点为病理显著缓解率（MPR）、无疾病生存期（DFS）、客观缓解率（ORR）、总生存时间（OS）、安全性。该试验已在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT03950271。

结果：2020年1月至2021年9月期间，共入组22例患者，21例患者的肿瘤反应可评估，其中完全缓解（CR）的有5例（23.8%)，部分缓解（PR）的有12例（57.1%），疾病稳定（SD）的有4例（19%），ORR与DCR分别为81%（17/21）与100%（21/21）。16例患者接受了D2切除术，R0切除率100%，pCR率（ypT0N0M0,TRG0级）为31.3％（5/16），MPR率（TRG 0-1级）为56.3％（9/16）。没有患者发生不可预料的手术并发症。22例患者纳入安全性分析，最常见的严重不良事件为淋巴细胞计数减少（27.3%），贫血（13.6%），血小板计数减少（13.6%），中性粒细胞计数减少（9.1%）。

结论：PD-1单抗联合曲妥珠单抗和CAPOX方案新辅助治疗HER2阳性局部进展期胃、胃食管结合部腺癌患者，显示出良好的pCR率和耐受性。

专家点评

本研究是一次大胆的尝试，首次探索了免疫联合靶向联合化疗在HER2阳性的局部晚期患者新辅助治疗的意义。研究取得一些值得进一步深入探索的数据。截至目前，pCR是31.3%，MPR 56.3%，R0切除率100%。相比既往的研究，这是一组非常不错的数据。NEOHX-II研究中，曲妥珠单抗联合XELOX方案pCR率为9.6%，HER-FLOT研究中曲妥珠单抗联合FLOT方案pCR率为22%。还有其他几个研究靶向联合化疗的pCR率均不理想。值得注意的是PETRARCA研究，该项目是一项多中心、随机化的Ⅱ/Ⅲ期研究，纳入了81例可手术切除的HER2阳性胃食管腺癌（EGA）患者，随机分组，比较曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗联合FLOT方案对照FLOT方案。pCR率两组相比35% vs. 12%，遗憾的是，基于双靶+化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部癌的JACOB试验未达到主要研究终点，PETRARCA研究也提前终止。

本项Ⅱ期研究让我们看到对于HER2阳性的局部晚期胃癌患者，免疫治疗联合靶向药物联合化疗有较高的有效率和pCR率，具有继续深入探讨的价值。另外，免靶联合的治疗能否延长患者的无病生存时间和总生存时间，让我们持续关注后续数据的公布。