编者按：结直肠肿瘤的代谢特征可能为患者的预后提供线索。一项组织分析发现，在女性结直肠癌患者中，肿瘤内的天门冬酰胺产生与患者的总体预后较差和无复发生存相关。该研究预印本目前发表在medRxiv。

性别特异性肿瘤代谢是理解患者预后差异和治疗反应潜在差异的一个重要因素。因此，研究者建议，为在临床试验中获得更有力的结果，并改善患者的预后，在进行精准医疗方法的设计时应同时考虑肿瘤代谢和性别。

结直肠癌是美国癌症死亡的第三大原因，其预后取决于发病时分期、原发肿瘤位置、体质指数、合并糖尿病、基因突变和其他基因改变等关键因素。近年来，尽管患者尚未接受性别特异性治疗，但与性别相关的预后差异已经出现。

此外，通过尿液和组织样本测量的肿瘤代谢谱已被证明与癌症生存和复发有关。研究人员先前的一项研究揭示了结直肠癌中的性别特异性代谢亚表型可能影响肿瘤进展和治疗反应。

为进一步探索，耶鲁大学公共卫生学院Xinyi Shen及其同事研究了1991~2000年治疗的197例右侧或左侧Ⅰ~Ⅲ期结肠癌患者的根治性结肠切除术后的冷冻组织样本。

收集患者年龄、性别、解剖的原发肿瘤位置、化疗史、临床分期等信息，采用亲水相互作用液相色谱质谱法和反相液相色谱质谱法测定91个代谢物的存在。

研究显示

在74.8个月的随访中，5年总生存与年龄增大、临床晚期和化疗呈负相关，男性总生存为74.3个月，女性为83.2个月（P=0.018）。

只有化疗与5年无复发生存显著相关，而男性和女性之间的性别差异同样不显著（男性：77.5个月；女性84.0个月；P=0.48）。

在研究的肿瘤代谢物中，有11种与5年总生存率有显著的性别差异，而5种代谢物与无复发生存率的性别差异有相关性（交互作用P<0.05）。天门冬酰胺和丝氨酸与性别相关的相互作用在总生存和无复发生存方面都很常见。

进一步分析表明，在调整临床分期、化疗史、年龄以及参与ASNS表达的代谢产物后，天门冬酰胺合成酶（ASNS）催化的天门冬酰胺合成途径和结直肠癌预后之间有显著的联系：天门冬酰胺的丰度与总体生存和无复发生存均相关。

在女性中，天门冬酰胺丰度的增加与总生存和无复发生存显著降低相关（总生存：死亡风险比[HR]为6.39[P=0.04]；无复发生存：HR为4.36[P=0.01]。相反，在男性中，天门冬酰胺水平的增加与更好的总生存相关，HR为0.57[P=0 .02]。

在溶血磷脂和多胺合成的女性中，肿瘤代谢与较差的结直肠癌预后之间存在类似的关系。

研究者指出，该研究的局限性包括与样本量相关的事件数量以及患者属于多个类别，如临床分期和解剖位置。此外，一些潜在的混杂因素也未体现在临床记录中以用来分析。

来源：Xinyi Shen, Yuping Cai, Lingeng Lu, et al. "Asparagine metabolism in tumors is linked to poor survival in females with colorectal cancer: A cohort study," Nov. 1, 2021. medRxiv. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.10.30.21265637v1