对于可切除和边缘可切除的胰腺肿瘤,外科手术治疗是有效的。而当肿瘤发生转移,手术切除往往更加困难,通常需要化疗或放疗。现代治疗的进步带来了靶向治疗,但与其他胃肠道肿瘤相比,靶向治疗在胰腺癌中的疗效仍有差距。目前,胰腺癌系统治疗的前景刚刚开始拓展到化疗之外,手术仍是胰腺癌治疗的主要方式。本文中,美国癌症治疗中心外科肿瘤学家Katherine Poruk讨论了胰腺治疗模式,并强调了手术的作用。

Katherine Poruk, MD
目前胰腺癌患者的治疗选择
胰腺癌是临床治疗中最致命的癌症之一,目前其5年生存率为8%~9%,这很大程度是因为大多数患者要么有无法切除的肿瘤,要么肿瘤发生了转移。目前,胰腺癌最好的治疗选择是手术,对于大约20%~25%的患者,手术是他们治疗的主要方式。
对于胰头部的肿瘤,可以采用胰头十二指肠切除术(即Whipple手术)来切除胰腺头部、部分十二指肠、胃、和胆囊,然后把所有器官都恢复到正常的原来的位置。如果是胰腺尾部肿瘤,可以采用远端胰腺切除,这种情况下脾脏也会被切除。接受手术的患者通常有20%的5年生存率。
很多时候,手术治疗的患者常常在手术前接受化疗或化疗(新辅助治疗),或者在术后接受化疗(辅助化疗)。这时手术的时机通常取决于肿瘤的大小,以及医生是否认为肿瘤可以被完全切除。
另外要提及的是患者的合并症。患者的健康状况通常需要肿瘤医生与患者谈话来评估确定。对于那些确定已经不能切除的肿瘤患者,由于肿瘤已经侵袭了其他器官或包围了大血管,化疗通常是主要的治疗方法。
无论肿瘤是否可切除,胰腺癌的化疗方案主要有2种:吉西他滨方案或FOLFIRINOX方案。吉西他滨作为主要化疗方案在临床应用的时间最长,而FOLFIRINOX是一种相对较新的方案。在2010年公布的试验显示,FOLFIRINOX在转移性胰腺癌中可使患者的生存率提高一倍。因此,对于患者来说,FOLFIRINOX也是一个可行的选择。对于某位胰腺癌患者,哪种化疗方案最好,通常是由医学肿瘤学专家讨论后作出决定。由于FOLFIRINOX的副作用,其对一些患者的毒性更大,因此,患者需要的不是更健康,而是要更强壮一些才能耐受这种方案。
目前哪些治疗策略在临床试验中显示出潜力
现在正在进行的很多试验通常取决于化疗的时间。外科肿瘤学领域中的一些大型试验试图确定我们是否应该在手术前给每位患者都进行化疗,或者是否可以先做手术,然后进行辅助治疗。这是目前外科肿瘤学领域中最有前途也最有趣的研究方向。
胰腺癌中的新的生物标志物
Poruk指出,与其他癌症(例如前列腺癌)相比,我们在胰腺癌还没有一个很好的生物标志物或好的筛查标志物,CA19-9往往被用于预测,而并不是一个很好的筛查标志物。当胰腺癌患者被诊断时,我们会检测CA19-9水平,并跟踪一段时间,看看患者对治疗的反应如何。目前,我们并没有很好的血液生物标志物。
Poruk建议所有患者进行肿瘤的基因检测。研究人员发现一些更常见的突变发生在KRAS,以及SMAD4、tp53和CDKN2A。他们将建立一个基因谱用于患者的基因检测。如何更好地预测患者,以帮助确定何种疗法对患者最好,在这方面,Poruk也正在进行更多的工作。
胰腺癌中的靶向治疗探索及手术和靶向治疗的最佳时机
针对靶向治疗有一些小型的研究。遗憾的是,研究人员还没有发现像治疗其他癌症一样的有前景的胰腺癌靶向治疗。大多数靶向治疗的探索都是针对转移性癌症,例如奥拉帕利(olaparib)用于BRCA1和BRCA2突变患者。大多数有这些突变的患者最有可能与乳腺癌有关,而BRCA2尤其被证明有更高的前列腺癌或胰腺癌倾向。对于已接受了以铂为基础的治疗的有BRCA1或BRCA2突变的转移性胰腺癌患者,肿瘤医生可能会对其进行靶向治疗,如奥拉帕利作为维持治疗。此外,一些试验已经证明PD-1抑制剂帕博利珠单抗对MSI-H的肿瘤患者有效。而类似的,这些药物也用于接受其他治疗(如FOLFIRINOX或吉西他滨)后进展或没有良好反应的转移性胰腺癌患者。
因此,目前一些主要的靶向治疗主要用于转移性胰腺癌,而这时,靶向治疗对于手术而言并不是必需的。
胰腺癌外科手术的进展
对于胰腺癌来说,最重要的是能够找到一种方法对其筛查并尽早发现。胰腺癌一个主要的局限性和存活率如此低的原因是,大多数患者的症状都非常不明显,比如体重减轻、腹痛和背痛。所以,在被诊断出来之前,可能会持续几个月。正因此如,很多患者的肿瘤已经发展到无法切除或已经转移到其他器官。胰腺癌的一个很大的需求是患者还在手术候选者时识别出他们是否是处于早期。
此外,就更好地了解每个患者的肿瘤基因组谱而言,近来已经有很多工作开展,未来还会有更多研究,以便于临床医生开始进行更多的靶向治疗和个性化治疗。研究人员了解到,对于吉西他滨和FOLFIRINOX,有些患者对其中一种方案有反应,而对另一种方案没有反应。Poruk希望未来10年内在胰腺癌的靶向治疗方面取得更多进展。
