NCO大咖谈 | 曲秀娟教授：HER2阳性胃癌治疗探索一路向前，未来可期

22-08-04

编者按：HER2阳性胃癌是胃癌的重要亚型。“HER2”也是目前晚期胃癌中最常见、研究最明确的位点之一，靶向HER2的治疗可显著改善晚期胃癌患者的预后。HER2阳性胃癌的治疗现状如何？取得了哪些突破性进展？我国在HER2阳性胃癌方面有何探索？在武汉召开的2021全国肿瘤学术大会（NCO）胃肠肿瘤分会场，中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授进行精彩报告，分享了HER2阳性胃癌的诊治进展，随后《肿瘤瞭望》就相关问题请曲教授进一步进行解读。

《肿瘤瞭望》：HER2阳性胃癌是胃癌的重要亚型。“HER2”也是目前晚期胃癌中最常见、研究最明确的位点之一，靶向HER2的治疗可显著改善晚期胃癌患者的预后。可否介绍一下目前HER2阳性胃癌的治疗现状？

曲秀娟教授：对于晚期胃癌，一定要根据HER2表达情况划分为HER2阳性或HER2阴性再进行治疗。目前针对HER2阳性胃癌的治疗，我们有明确的靶向药物。自ToGA 研究结果发布以来，曲妥珠单抗就被批准用于晚期胃癌一线治疗。因此，HER2阳性胃癌的标准治疗方式是双药化疗联合曲妥珠单抗。从今年刚刚发布的KEYNOTE-811研究结果可以看出，在传统的三药联合的基础上，再加PD-1单抗，肿瘤缓解非常好，客观缓解率（ORR）从原来的51.9%进一步提高到74.4%，因此，四药联合方案被FDA批准应用于晚期胃癌的一线治疗，成为HER2阳性晚期胃癌患者的一个新的用药策略。

另外一个获批的药物是抗体偶联药物（ADC药物）。对于HER2阳性胃癌，在曲妥珠单抗以后的新药探索上，我们希望像在乳腺癌领域一样获得成功，但屡遭失败，包括卡培他滨联合拉帕替尼方案、TDM1、“妥-妥”双靶一线治疗在胃癌中的探索都以失败告终。现在唯一成功的就是ADC药物，包括我国原研RC-48、国外的DS-8201，目前来看，其在晚期胃癌的后线（3L+）治疗中都能给HER2阳性胃癌患者带来获益。ADC药物在HER2阳性胃癌患者新辅助治疗中的作用也在探索中。

《肿瘤瞭望》：今年HER2阳性胃癌诊疗方面有哪些新的研究进展？有什么值得关注的热点？

曲秀娟教授：在HER2阳性胃癌治疗的进展方面，有以下热点值得关注。（1）两个HER2阳性治疗策略/药物的获批。基于KEYNOT-811研究结果，HER2阳性患者采用四药联合，可进一步提高疗效，该治疗方案已得到FDA的快速审批，改变了HER2阳性胃癌一线治疗的临床实践；RC-48用于3L+胃癌患者的方案也在中国获批。（2）靶向HER2的双特异抗体在胃癌的探索性研究初见疗效。（3）靶向免疫的双特异性抗体联合靶向HER2的双特异抗体，例如靶向PD-L1和CTLA-4双抗和靶向HER2的双特异抗体的联合，也取得了不错的效果。（4）传统的三药联合+其他PD-1/PD-L1单抗。模仿KEYNOTE-811的结果，也有一系列其他研究在探索，让我们看到了一致性的走向，都能给HER2阳性胃癌患者带来获益。例如，双药化疗+曲妥珠单抗+纳武利尤单抗，或者双药化疗+曲妥珠单抗+PD-L1单抗avelumab。（5）去化疗方案。2021 ESMO上公布的一项研究（INTEGA-AIO STO 0217研究）探索了去化疗方案（曲妥珠单抗+纳武利尤单抗+伊匹木单抗）对HER2阳性胃癌患者生存的影响。此外，在标准的胃癌二线治疗（紫杉醇单药或者紫杉醇单药联合雷莫芦单抗）的基础上加新型的抗HER2治疗也在探索中，期待最后有好的结果。

《肿瘤瞭望》：我国在HER2阳性胃癌诊断、治疗方面哪些问题亟待解决？您团队在HER2阳性胃癌探索方面有何成果，未来有何研究计划？

曲秀娟教授：总体而言，我国在晚期胃癌的HER2检测阳性率不高，因此，我们对HER2靶点的检测，在胃癌方面还需进一步加强。这就需要我们进一步细化标本的处理流程，使检测标准化，提高HER2阳性检测的准确率，从而为患者提供能够接受抗HER2治疗的机会。另外，我们还需要在现有药物的基础之上，快速研发新的方案/组合，加速新药研发，以期尽早给晚期胃癌的抗HER2治疗带来突破性进展。

目前，我们科室也在开展关于HER2阳性的胃癌及其他肿瘤的研究，例如，在HER2阳性肿瘤中开展的国产改良抗HER2单抗药物的Ⅰ期研究，目前正在爬坡试验阶段。此外，我们也在其他泛瘤种当中尝试抗HER2治疗，包括结肠癌和膀胱恶性肿瘤，已经初步看到了一定的结果，希望在这些肿瘤中积累更扎实的数据。我们还设计了几项研究者发起的研究，现在也在进行中，期待能够尽快与大家分享我们的研究成果。

专家简介

曲秀娟教授

主任医师教授博士研究生导师