编者按：根据近期Gastroenterology杂志在线发表的一份新的调查报告显示，直接抗病毒治疗后肝癌的风险虽然有所下降，但仍然保持高水平，足以证明丙型肝炎治愈后至少7年的筛查是合理的。在肝硬化和纤维化4 (FIB-4) 评分为3.25或更高的患者中，肝细胞癌的发病率在持续病毒学应答后的7年内似乎每年都在逐渐下降，尽管发病率仍高于每年1%需要筛选的阈值。
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·乔治·约安努博士·
华盛顿大学的资深研究作者和医学教授乔治·约安努 (George Ioannou)表示：“大多数丙型肝炎患者在美国得到了治疗和治愈，丙型肝炎根除后，从肝脏的角度来看这些患者通常情况很好，但他们不得不继续担心的一件事是进展为肝癌的风险。”
Ioannou也是西雅图退伍军人事务部普吉特海湾医疗保健系统的肝病学主任，他指出，患者可能会“无限期地”接受筛查，这给患者和医疗保健系统带来了负担。“随着时间的推移，我们仍然不确定在丙型肝炎根除后肝癌的风险降低到什么程度，对于那些在丙型肝炎治愈之前患有肝硬化的人，我们仍然不确定在丙型肝炎治愈后是否有一个时间点，我们可以告诉患者他们患肝癌的风险非常低，不再需要继续进行肝癌筛查。”
主要研究结果
在之前的一项研究中，Ioannou及其同事发现，在直接作用的抗病毒药物产生持续的病毒学反应后，在随访的前4 年中，肝细胞癌风险下降。但随访时间不足以确定癌症风险是否继续下降到足以放弃筛查的水平。在这项研究中，Ioannou及其同事将随访时间延长至7年。他们很想知道癌症风险是否下降到足以降低筛查要求，特别是与治疗前肝硬化和FIB-4评分相关。
研究小组分析了退伍军人事务公司数据库的电子健康记录，这是一个专门为研究目的开发的退伍军人健康管理记录的国家存储库。研究人员在2013年1月至2015年12月期间在退伍军人事务部医疗保健系统中纳入了29,033名感染丙型肝炎病毒并接受直接抗病毒药物治疗的患者。这些患者有持续的病毒学反应，其定义为治疗完成后病毒载量低于检测下限至少12周。对患者的肝细胞癌事件进行随访至2021年12月。研究人员随后计算了治疗后每年随访期间的年发病率。
约96.6%的患者为男性，52.2%为非西班牙裔白人。平均年龄为61岁。最常见的疾病是酒精使用障碍（43.7%）、物质使用障碍（37.7%）和糖尿病（28.9%）。
在7533例治疗前肝硬化患者中，948例（12.6%）在平均4.9年的随访期内发展为肝细胞癌。在FIB-4评分为3.25或更高的患者中，年发病率从第一年的3.8%降至第七年的1.4%，但在持续病毒学应答后的7年内仍保持显著水平。在肝硬化和FIB-4评分较高的患者中，年发病率在0.7%到1.3%之间，并且随着时间的推移没有显著变化。
在没有治疗前肝硬化的21,500名患者中，541名（或2.5%）在平均5.4年的随访期内发展为肝细胞癌。FIB-4评分高的患者发病率明显更高。在没有肝硬化但FIB-4 评分高的患者中，长达7年的年发病率保持稳定但显著（从0.8%到1.3%）。
在一项根据治疗前后FIB-4评分变化检查发病率的亚组分析中，无论评分如何变化，肝硬化患者的发病率仍然很高。在没有肝硬化但FIB-4评分持续较高的患者中，发病率很高。在FIB-4评分下降的非肝硬化患者中，发病率较低。
Ioannou 表示：”这项研究表明，在丙型肝炎治愈后，高危人群患肝癌的风险随着时间的推移明显下降。这对患者来说是非常积极的消息，然而，即使在使用直接抗病毒药物根除丙型肝炎后长达7年的风险下降，但仍然高到足以需要进行肝癌筛查。”
后续研究计划
对于后续研究，Ioannou及其同事计划调整他们对影响肝癌风险的其他因素的分析，例如年龄和非酒精性脂肪肝。其他研究可能会将随访时间延长至7年以上，并评估糖尿病、体重管理和饮酒的变化如何影响肝癌风险。
随着安全有效的直接抗病毒治疗的出现，越来越多的患者已经或将接受治疗并治愈丙型肝炎感染，因此，对我们来说，更好地了解治疗后肝癌风险可能发生的变化非常重要，这样我们就可以改善我们为这一患者群体提供的医疗照护。
当然，这些结果还需要在非退伍军人队列中进行验证，以及在COVID-19 大流行后进行随访，因为当时筛查和诊断实践受到一定的限制。
参考文献
Hepatocellular carcinoma risk declines but remains high enough for screening in the first 7 years after HCV cure with DAAs in patients with cirrhosis or high FIB-4
Published:June 28, 2022
DOI:https://doi.org/10.1053/j.gastro.2022.06.057