编者按：KN026是一种新型的HER2双特异性抗体，KN046是一种新型的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。一项研究者发起的研究证实KN026联合KN046治疗晚期HER2阳性胃肠道肿瘤安全有效。那么，KN026联合KN046在HER2阳性、局部晚期胃/食管胃结合部癌（GC/GEJ）一线治疗中的效果如何？2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2022），北京大学肿瘤医院沈琳教授团队以壁报形式展示了相关研究成果（大会摘要编号：1210P）（第一作者：龚继芳；通讯作者：沈琳）。

 

KN026是一种新型双特异性抗体，可同时与两个不同的HER2表位结合。KN046同样是一种新型双特异性抗体，可同时阻断PD-L1与PD-1的相互作用和CTLA-4与CD80/CD86的相互作用。临床前和临床研究均表明，抗HER2抗体和免疫检查点抑制剂联合使用具有协同效应。一项研究者发起的研究（KN046-IST-02）证实了KN026联合KN046治疗晚期HER2阳性胃肠道肿瘤的有效性和安全性。

 

研究方法

 

KN026-203研究（NCT04521179）是一项开放标签、Ⅱ期、多中心研究，旨在评估KN026（30 mg/kg，Q3W，C1D1 & C1D8负荷剂量）联合KN046（5 mg/kg，Q3W）治疗HER2阳性(IHC 3+或HER2基因扩增）实体瘤的疗效和安全性。患者接受治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究设计见图1。肿瘤评估每6周进行一次。主要终点为根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。其他次要终点包括其他疗效终点（PFS、CBR、OS等）、安全性、生物标志物和临床疗效的关系、KN026/KN046药物暴露水平与安全性及有效性的关系。

 

图1. 研究设计

（引自ESMO 2022壁报）

 

本次报道了既往未接受过系统治疗的HER2阳性胃/食管胃结合部癌（GC/GEJ）患者的疗效和安全性（NCT04521179）。

 

研究结果

 

截至2022年1月30日，共有31例既往未接受过系统治疗的HER2阳性、局部晚期不可切除或转移性GC/GEJ患者被纳入研究，26例患者仍接受了研究治疗方案。患者的中位年龄64岁，其中，14例（45.2%）患者的年龄≥65岁，21例（67.7%）为男性。26例（83.9%）患者HER2 IHC 3+，5例（16.1%）患者HER2 IHC 2+且FISH检测呈阳性。25例患者ECOG为1。肝转移19例（61.3%），肺转移4例（12.9%）。

 

截至2022年1月30日，27例患者可进行疗效评价。12例患者达到部分缓解（PR），4例患者疾病稳定（SD），2例患者疾病进展（PD）。ORR为77.8%（95%CI：57.7，91.4），DCR为92.6%（95%CI：75.7，99.1）。详见图2。

 

图2. 疗效结局

（引自ESMO 2022壁报）

 

常见的TRAE为腹泻（32.3%）、发热（32.3%）、白细胞减少（22.6%）、中性粒细胞减少（16.1%）和输液相关反应（16.1%）。这些不良事件大多为1或2级。只有5例（16.1%）患者发生≥3级TRAE，最常见的是腹泻（6.5%）。见图3。

 

无治疗相关死亡。

图3. 安全性（TRAE≥10%）

（引自ESMO 2022壁报）

 

结论

 

KN026联合KN046在未经系统性治疗的HER2阳性局部晚期GC/GEJ患者中表现出显著的疗效和可控的安全性。可以进行一项随机研究来比较KN026 + KN046治疗和标准治疗，以进一步证实其疗效和安全性。

 

来 源

 

Jifang Gong,et al. The preliminary efficacy and safety of KN026 combined with KN046 treatment in HER2-positive locally advanced unresectable or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer without prior systemic treatment in a phase II study. Presented at: ESMO Congress 2022, Sep 9-13. Abstract 1210P.