编者按：根据中国专家发表在Cancer上的一项系统综合和荟萃分析的结果，不同抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）的应用可能导致各种显著的、在某些情况下严重的治疗相关不良事件。这些发现为临床医生和患者在临床实践中如何处理ADC药物的毒性提供了参考。
该文章第一作者为中南大学湘雅医院肿瘤科Youwen Zhu，通讯作者为国家老年疾病临床研究中心、中南大学湘雅医院肿瘤科朱红教授。
文章发表的杂志官网截图
ADC是一种新型潜在的抗肿瘤药物，其日益受到人们的关注。近年来，ADC在肿瘤学领域的研究取得巨大进展，人们正在迅速将其应用于临床，并在数百项临床试验中进一步探索其适应证。然而，ADC是一种靶向化疗，其已有较高的毒性和不良反应的报道。此外，由ADC抗体部分诱导的免疫反应可能引起继发性损伤鉴于ADC时代正在到来，了解其毒理学特征至关重要。
因此，中南大学湘雅医院的朱红教授等开展了此研究。研究人员在PubMed、Embase、Cochrane和Web of Science查询了2000年1月1日至2022年6月7日发表的ADC研究，并从包括22 492例患者的169项临床试验中确定了2511项记录。
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图1. 研究选择过程
（引自发表文章）
使用带有logit变换的随机效应模型来分析不良事件的最终发生率，并使用I2统计数据来评估研究之间的异质性。
所有级别和3级或以上治疗相关不良事件的发生率和95%CI，以及治疗、分子结构和癌症类型之间的差异作为主要结局。
研究结果
结果显示，所有级别的治疗相关不良事件的总发生率为91.2% (95%CI：90.7~91.7；I2=95.9%)，3级及3级以上治疗相关不良事件的发生率为46.1%（95%CI：45.2~47；I2=96.3%）。研究人员报道治疗相关死亡的总发生率为1.3%（95%CI：1.1~1.5；I2=68.2%）。
所有级别的不良事件中发生率最高的是淋巴细胞减少（53%；95%CI：48.7~57.3)，其次为恶心（44.1%；95%CI：43.2~44.9)、中性粒细胞减少症（43.7%；95%CI：42.6~44.9)、视力模糊（40.5%；95%CI：37.4~43.6）和周围神经病变（39.6%；95%CI：38.2~41.1）。见图2。
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图2. 最常见的所有级别不良事件发生率
（引自发表文章）
此外，常见的3级或3级以上不良事件包括中性粒细胞减少症（31.2%；95%CI：30.2~32.3)、感觉减退（23.3%；95%CI：10.6~35.9)、血小板减少症（22.6%；95%CI：21.3~23.9)、发热性中性粒细胞减少症（21.2%；95%CI：19.3~23.1）和淋巴细胞减少（21%；95%CI：18.2~23.7)。见图3。
研究人员指出，某些ADC似乎与较高的不良事件平均发生率相关。
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图3. 最常见的3级及以上不良事件发生率
（引自发表文章）
研究的影响
在肿瘤药物的安全性数据报告缺乏一致性的情况下，本荟萃分析总结了ADC治疗中所有常见的治疗相关不良事件发生率，并详细说明了治疗停止和死亡的治疗相关原因。随着已发表的ADC临床数据数量和质量的增加，ADC毒性的驱动因素有待进一步研究。
有效载荷相关的毒性（Payload-related toxicity）和分子靶点相关的毒性具有不同的毒性特征。我们还可以选定患者群，根据药物和有效载荷类型、分子靶点的表达和分布、亚组分析的癌症类型，来给予最佳的ADC剂量和管理。本文关于ADC不良事件的全球概述旨在为临床医生提供参考，并可能指导临床实践。
来源
Zhu Y, et al. Treatment-related adverse events of antibody–drug conjugates in clinical trials: A systematic review and meta-analysis. Cancer. 2022;doi:10.1002/cncr.34507.
