大家访谈录 | 黄镜教授：不断进展，更多选择——免疫联合新时代下的食管癌精准治疗

22-12-22

编者按：我国是全球食管癌患者规模最大的国家，近年来，免疫治疗在晚期转移性食管鳞癌的一线治疗、局部晚期食管鳞癌的治疗领域不断取得突破性进展，食管癌免疫治疗的未来充满希望。第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会期间，《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授作客“CSCO国际视野”《大家访谈录》栏目，针对我国食管癌的现状以及食管癌的免疫治疗情况进行介绍。

《肿瘤瞭望》：在我国食管癌是一种高发瘤种，与国际相比我国食管癌有何独特性？

黄镜教授：我国的食管癌发病情况和全球食管癌相比，确实是有很大差别。首先，食管癌发病存在地域上的差异，在病理类型上，我国食管癌的病理类型以鳞癌为主，占到90%左右，而欧美国家的食管癌是鳞癌、腺癌各占50%；其次，食管癌的发病因素存在差别。在我国，食管癌和饮食习惯有关系，而在欧美国家、不发达国家地区的食管癌则发病因素有很多，在低发区，食管癌和吸烟、喝酒的关系比较密切，而在高发区的食管癌相较于低发区与吸烟、喝酒的关系并不那么密切，在高发区的食管癌有很大的地域性并且和饮食习惯有关系，因此食管癌在不同区域、不同国家是有差别的。

《肿瘤瞭望》：请您为我们盘点一下近年ASCO、ESMO年会上您比较关注的食管癌研究进展以及您团队的相关研究成果。

黄镜教授：近去5年来，食管癌研究在ASCO、ESMO以及国内的CSCO等全球具有影响力的大会上都有重要的报道。众所周知，食管癌的临床研究特别是新药研究，从制药企业、研究者关注的程度，和5年前相比都今非昔比。

最近这五年来，我国食管癌在免疫治疗上取得了突破性的进展。以前尤其是在新药临床研究方面，我国的食管癌治疗和国外的差距非常大，间隔的时代也比较久远。而现在在免疫治疗时代，PD-1在食管癌领域内的探索有几个里程碑式的研究，首先是2017年报道的一项全球多中心Ⅱ期临床研究显示了纳武利尤单抗（“O药”）单药很好的有效率，其次是2018年发表在JCO上的一项纳入20多例患者的研究显示，帕博利珠单抗（“K药”）可显著延长PD-L1 CPS≥1的食管癌患者（包括鳞癌和腺癌）的总生存期。同时我们团队也报道了国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗在食管癌领域的研究数据，这也是全国最早报道的有关食管鳞癌免疫治疗的数据，研究显示，即便是使用的国产抗PD-1单抗、纳入人数比较少（30例），也同样取得了33%的有效率，和国外的PD1治疗疗效相似——有效的患者获得了较长的、持续的缓解。

在食管癌的二线治疗方面，最早披露的是Keynote-181研究结果，紧接其后的是ATTRACTION-3研究、国产的卡瑞利珠单抗对比化疗在二线治疗中的研究，三项研究在非常接近的时间内陆续披露，预示着食管癌的药物治疗已经进入国际一流水平且经临床研究证明的时代。一线治疗方面，食管癌一线免疫联合化疗的研究——KEYNOTE-590及CheckMate-648研究结果的发布间隔非常近，并且从多纬度证明了PD-1抑制剂联合化疗的疗效。

在2022年CSCO学术年会上，我们报道了ASTRUM-007研究。和既往的研究都有不同，在这项研究中，我们选择的是PD-L1阳性（CPS≥1）的食管鳞癌患者，大家知道在亚组分析中，在CPS＜1的人群中其PFS（PD1联合化疗对比单纯化疗方案），并没有那么显著的效果，不如CPS≥1的人群那么有效。因此，我们研究的数据和其他的研究数据，都能够进一步为食管癌的一线治疗提供更多选择，为精准治疗提供更多的数据。

《肿瘤瞭望》：未来，食管癌诊疗及研究探索方面有哪些困境及难题？

黄镜教授：目前困难和难题确实是有的，比如如何寻找到有效的、更精准的人群，对于疗效预测指标方面，相关的研究也比较多，但是这些研究尚处于早期阶段，还不能完全应用于临床。食管癌的基因组特点和其他实体瘤还是有所不同，所以未来还需要更深入地、更大样本地去纵向弥补、互相证明，我想食管癌的精准治疗时代正在向我们走来。