编者按：在美国旧金山2023年1月19～21日召开的临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）上，中国学者郑州大学第一附属医院王峰教授带领的团队开展的两项研究均荣登壁报展示环节，在国际学术舞台上展示了中国研究者的成果和智慧。今天我们继续为大家分享卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗既往免疫联合化疗经治的晚期食管鳞状细胞癌：（CAP 02）一项II期研究队列2的初步结果（摘要号384P）。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗既往免疫联合化疗经治的晚期食管鳞状细胞癌：（CAP 02）一项II期研究队列2的初步结果
384P:Camrelizumab plus apatinib for immunochemotherapy-treated advanced esophageal squamous cell carcinoma: Preliminary results of cohort 2 in CAP 02 study
背景
CAP 02研究(NCT03736863)是一项II期研究，旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(VEGFR2抑制剂)二线治疗晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的疗效和安全性。队列1结果已于近期发表，该队列纳入了一线化疗后进展或不耐受的患者。结果显示中位总生存期(OS)为15.8个月，获益显著。本次研究者报告了队列2的初步结果。
方法
队列2纳入了18-75岁不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC患者，ECOG PS评分为0-1分，在一线免疫联合化疗治疗中进展或不耐受。在一线治疗期间，至少有3个月的疾病稳定或缓解状态。患者接受卡瑞利珠单抗 (200mg Q2W)联合阿帕替尼治疗 (250mg QD)，直到疾病进展、无法耐受的毒性或因其他原因结束治疗。主要研究终点为客观缓解率(ORR)。次要研究终点包括疾病控制率、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间、至缓解时间、OS、3/6个月PFS率、6/9/12个月OS率和安全性。
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图1. CAP 02研究设计
结果
本研究计划入组40例，在数据截止日期(2022年9月21日)有33例入组，平均年龄为68岁，其中24例(73%)为男性，24例(73%)患者ECOG PS评分为1分。21例患者(64%)既往接受了卡瑞利珠单抗联合化疗，12例患者既往接受了其他免疫药物联合化疗。在17例可评估患者中，7例患者最佳总体疗效为部分缓解(PR)，9例患者为疾病稳定(SD)，ORR为41%。共22例患者(67%)发生治疗相关不良事件(TRAEs)，其中12例患者(36%)发生了≥3级的不良事件。最常见的TRAEs包括白细胞计数下降(11例，33%)、低钾血症(9例，27%)和丙氨酸氨基转移酶升高(8例，24%)。
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图2. 可评估ESCC患者的肿瘤最佳缓解瀑布图（n=17）
结论
目前的结果表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗既往免疫联合化疗经治的晚期ESCC患者具有初步疗效，且安全性可耐受。该研究入组正在进行中，未来将报告进一步的疗效和安全性数据。
研究者评述
PD-1抗体联合化疗已成为晚期食管癌一线治疗的新标准。然而，免疫治疗存在缺乏敏感人群筛选、整体人群有效率及获益率低、易耐药、耐药机制及耐药后缺乏研究等问题，探索逆转食管癌继发性免疫耐药策略势在必行。
PD-1及VEGFR2选择性抑制剂（阿帕替尼）均可使肿瘤血管正常化，促进免疫细胞浸润并减少肿瘤细胞向血管内游走；二者均可通过靶向TAMs遏制肿瘤的增殖和转移；二者联用时，相对于单独使用可显著改善肿瘤血管生成，减少TAMs聚集，表现出协同增效作用。
肿瘤免疫治疗可改变肿瘤生物学特性，使得影像学进展后仍持续生存获益，称为进展后生存延长（PPPS）。抗肿瘤免疫应答具有持久识别和记忆肿瘤抗原的特点，随着抗肿瘤免疫循环不断重复，抗肿瘤免疫反应持续加强。
考虑到免疫治疗所带来的潜在长久获益，以及PD-1和VEGFR2抑制剂的协同增效作用，我们设计了CAP 02研究队列二，评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗在免疫治疗后进展或不耐受晚期食管鳞癌患者中的疗效。
该研究计划入组40例患者。截至2022年9月，初步结果显示，17例患者完成疗效评价，其中7例达到部分缓解(PR)，9例患者达到疾病稳定(SD)，ORR达41%，疾病控制率（DCR）达94.1%，疗效令人满意。该研的结果是首个食管癌领域免疫再挑战的研究数据。结果表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼可以为免疫经治患者带来进一步获益，为食管癌免疫耐药这一愈加庞大的人群带来新的希望。虽然这一数据仍需要进一步验证，但我们相信“双艾”治疗模式将为食管癌免疫耐药二线治疗带来更广阔的的前景。
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王 峰
郑州大学一附院肿瘤科一病区主任、
主任医师、教授、博士生导师
河南省卫生科技领军人才、美国Georgetown大学访问学者
河南省卫生健康中青年学科带头人、《食管疾病》杂志副主编
2020年“人民好医生.金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）
国际食管疾病协会（CSDE）中国分会 理事
中国临床肿瘤学会（CSCO） 理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌、胃癌专委会 委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌、胰腺癌专委会 委员
国家癌症中心食管癌质量控制专家委员会 委员
中国抗癌协会食管癌、肉瘤、国际医疗交流专委会 委员
北京癌症防治协会食管癌、胃癌专委会 副主委、常委
河南省医学会肿瘤分会食管癌学组 组长
河南省医学会肿瘤分会 常委
河南省抗癌协会 理事
河南省抗癌协会肉瘤专委会 主委
河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会 副主委、青委主委
河南省抗癌协会食管癌专委会 副主委、青委主委
河南省抗癌协会胰腺癌专委会 副主委
河南省食管癌临床转化工程研究中心主任
河南省上消化道肿瘤转化研究医学重点实验室主任
河南省消化道肿瘤免疫耐药及转化研究国际联合实验室主任
