编者按：在2023年ASCO胃肠道癌症研讨会上公布的针对HER2/neu过度表达的转移性或晚期胃/胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的2期开放标签HER-Vaxx HERIZON研究（摘要号289）中显示，与单独化疗相比，接受HER-Vaxx联合化疗免疫接种的患者总生存期（OS）显著更高。

 

HER-Vaxx（也称为IMU-131）是一种B淋巴细胞刺激的HER2疫苗。在一项1b期研究中，在HER2/neu过度表达的胃食管腺癌中观察到 HER-Vaxx的临床活性。

 

该研究的作者，印度加尔各答塔塔医学中心的Tanuj Chawla医生表示：“这项研究旨在寻求一种靶向HER2的替代方法，可能还需要进一步的临床研究来确定这种创新疗法的疗效以及B细胞靶向治疗在HER2阳性肿瘤中的潜力。”

 

Tanuj Chawla医生

 

HER-Vaxx HERIZON试验设计

 

HER-Vaxx HERIZON研究的设计基于3期开放标签的ToGA研究，该研究主要纳入曲妥珠单抗联合或不联合化疗治疗HER2阳性晚期胃癌或GEJ癌患者。在ToGA试验中，接受曲妥珠单抗加化疗与单独化疗的患者观察到更长的中位OS（分别为13.8个月和11.1个月;HR 0.74， 95% CI [0.60，0.91];P = 0.0046）。在HER-Vaxx HERIZON研究中，研究人员希望通过将HER-Vaxx添加到化疗中获得类似的反应。该研究是在东欧和印度进行的，这些国家不易获得曲妥珠单抗。

 

选取36例初治HER2/中性过表达转移性或晚期胃/GEJ腺癌患者，并随机分配接受HER-Vaxx联合标准化疗（19例患者）或单独接受标准化疗（17例）。

 

HER-Vaxx加化疗组中的患者在第0、14、35、77天接受50 μg剂量HER-Vaxx肌内注射，然后每63天注射一次，直到疾病进展。顺铂加5-FU或卡培他滨或奥沙利铂加卡培他滨是两组受试者的标准化疗方案，从第0天开始，然后每21天1周期（最多6个周期或疾病进展）。

 

主要终点是OS。次要结局指标包括无进展生存期、安全性和免疫反应。

 

表1 HER-Vaxx HERIZON研究的基线数据

 

数据截止时间为2022年6月1日。表中总结了研究参与者的基线和人口统计学特征。

 

研究结果

 

在最终分析时，36名参与者中有32名发生了生存事件（HER-Vaxx组15名，对照组17名）。奥沙利铂加卡培他滨化疗给予所有研究受试者。

 

图2 研究主要终点OS

 

图2显示了OS数据，在2022年ESMO ASIA大会上首次展示后，经过额外6个月的随访（数据截至2022年12月26日）进行了更新。接受HER-Vaxx联合化疗的患者的中位OS显著更长：14.0（80%双侧CI [11.1，14.3]）vs. 8.3个月（80%双侧CI [6.0，9.6];HR 0.56， 80%双侧 CI [0.349，0.895];P = 0.054）。HER-Vaxx联合化疗的中位无进展生存期为6.93个月（80%双侧CI [5.6，9.9]），而单独化疗组为6.02个月（80%双侧CI [2.2，8.3]）。HER-Vaxx组的中位缓解持续时间为30周，而单独化疗为19周。

 

两组的安全性相似，导致研究人员得出结论，当给予标准化疗时，HER-Vaxx不会产生额外的毒性。

 

Chawla医生表示，“反应的深度以及生存率的提高是有希望的，并且在接受HER-Vaxx的患者中发现针对HER2的高抗体滴度。随着一些即将进行的试验发表，临床医生将进一步保证基于B细胞的HER2疫苗的安全性和有效性。

 

后续研究

 

下一个HERIZON研究正在进行中（NCT05311176）; 这是一项2期研究，有2个非比较组评估HER-Vaxx加化疗（雷莫西鲁单抗加紫杉醇）和 HER-Vaxx加帕博利珠单抗在曲妥珠单抗治疗后进展的转移性 HER2/neu过表达胃癌/GEJ患者中的效果。下一个HERIZON 在ASCO GI（TPS481）期间作为正在进行的试验进行了介绍。还计划在新辅助治疗中开展另一项2期研究neoHERIZON，用于治疗HER2阳性胃癌。

 

参考文献

 

1.Wiedermann U, Garner-Spitzer E, Chao Y, et al. Clinical and immunologic responses to a B-cell epitope vaccine in patients with HER2/neu-overexpressing advanced gastric cancer-results from phase Ib trial IMU.ACS.001. Clin Cancer Res. 2021;27(13):3649-3660.

2.Bang Y-J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9742):687-697.