编者按：休斯敦UTHealth研究人员的一项研究表明，在20世纪六七十年代，产前服用一种常用的抗恶心药物会增加成年后代患结直肠癌的风险。该研究由UTHealth休斯敦公共卫生学院副教授Caitlin Murphy领导，日前发表于JNCI Cancer Spectrum。

 

在20世纪60年代及之后出生的成年人中，结直肠癌的发病率正在上升，Murphy指出，这意味着当时与怀孕有关的暴露是危险因素。Bendectin是在20世纪60年代被用于预防孕妇恶心和呕吐的一种药物，其成分双环维林（Dicyclomine）具有治疗肠易激综合征引起的痉挛的作用。Murphy等这项研究表明，生命早期（包括孕期）的事件，会影响几十年后患癌症的风险。到20世纪70年代中期，多达25%的孕妇服用了Bendectin，这可能会对后代产生长期影响，并一直持续到今天。

 

在本研究中，研究人员分析了儿童健康与发展研究的数据。本研究为多代队列研究，纳入加利福尼亚州奥克兰1959~1967年14 500多名孕妇（生育了18 751名后代）。通过医疗记录，研究人员确定约5%的后代（1014名儿童）在子宫内接触过Bendectin。

 

研究显示，每10万名后代中，在子宫内有Bendectin暴露者的结直肠癌发病率是无Bendectin暴露者的三倍（30.8/10万 vs. 10.1/10万）（表1）。

 

表1. 在子宫内暴露于和未暴露于Bendectin的成年后代中，结直肠癌的调整风险比和发病率（每10万人）

（引自发表文章）

 

 

Murphy认为，有Bendectin暴露后代患结直肠癌的风险较高可能是由双环维林引起的，dicyclomine是20世纪60年代所使用的Bendectin的三种配方之一，人们怀疑双环维林可能直接作用于胎儿发育中的胃肠道。一些研究表明，孕期服用Bendectin的女性所生婴儿更有可能患有胃肠道缺陷。

 

20世纪50年代末和60年代初，医生给孕妇处方了一种含有沙利度胺（thalidomide，反应停）的药物来缓解晨吐，而导致有1万多名婴儿出生时患有一系列严重畸形。“反应停”悲剧发生后，出于对婴儿出生缺陷的担忧，药物厂商于1976年从药物配方中删除了双环维林。

 

Murphy指出，还需要实验研究来澄清这些发现，并确定风险机制。

 

目前，双环维林仍在临床实践中用于治疗肠易惹激综合征，被FDA划分B类妊娠用药，这意味着没有对孕妇进行充分的研究来确定双环维林对胎儿的风险。本研究提示，给孕妇处方的药物可能会导致胎儿患癌症的概率更高。

 

来源

 

Caitlin C Murphy et al, In utero exposure to anti-emetic and risk of adult-onset colorectal cancer, JNCI Cancer Spectrum (2023). DOI: 10.1093/jncics/pkad021