仅检测六种循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化标志物的液体活检检测在识别结直肠癌患者复发风险方面显示出较高的准确性。中国复旦大学上海癌症中心医学博士莫少波等团队本月发表在JAMA肿瘤学杂志上的研究中发现，手术后1个月ctDNA甲基化阳性的患者复发的可能性是ctDNA 阴性患者的17.5倍。在辅助化疗后，ctDNA阳性患者的无复发生存期明显短于ctDNA阴性患者。总体而言，“我们发现ctDNA甲基化是多变量分析中所有临床病理风险因素中无复发生存的最显著的预后因素。”

 

休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的肿瘤学家Van Morris没有参与这项研究，他指出，其他商业上可获得的ctDNA测定也取得了类似的发现，但该检测涉及的生物标志物数量最少。更值得注意的是，这项研究产生的更广泛的信息是“ctDNA是肿瘤学中强大的工具，将持续发挥作用。然而，尽管该研究为CRC中这项技术的应用提供了进一步的支持，但我们没有明确的预测效用来常规指导使用这种基于ctDNA的辅助化疗决策。”

 

研究概况

 

即使在根治性治疗后，CRC的复发率也相对较高，5年生存率低至60%。III期结直肠癌患者的辅助化疗通常可将复发风险降低约10%~20%;然而，辅助化疗对II期结直肠癌患者的益处尚不清楚。

 

识别辅助治疗后最有可能复发患者的策略主要集中在CRC分期和临床危险因素上，尽管术后ctDNA检测已成为帮助识别有复发风险患者的工具。然而，这种方法通常涉及超深度二代测序，这限制了该策略的易于实施和成本效益。

 

作为替代方案，作者使用血浆ctDNA甲基化测试ColonAiQ，该测试确定了CRC中存在六种高甲基化的基因组生物标志物，避免了个体患者原发性肿瘤分析的复杂过程。

 

在2019年12月至2022年2月进行的多中心前瞻性纵向队列研究中，莫教授及其同事评估了来自299名I期至III期CRC患者的1228份血液样本。在手术前后、辅助化疗期间和之后以及每3个月收集一次样本，最长可达2年。

 

在296名有术前样本的患者中，多达232名（78.4%）的6种ctDNA甲基化标志物中的至少一种检测呈阳性。I期结直肠癌检出率为65.1%，II期疾病检出率为82.7%，III期病检出率81.5%。

 

术后第1个月，ctDNA甲基化阳性患者复发的可能性是ctDNA 阴性患者的17.5倍（风险比 [HR]，17.5；P<0.001）。当将癌胚抗原检测与ctDNA检测相结合时，阳性检测结果的患者与阴性结果的患者相比，预后明显较差（HR，19.0；P<0.001）。

 

术后第1个月ctDNA甲基化阳性与CRC复发的相关性在不同持续时间和强度的辅助化疗中是一致的。研究人员发现，ctDNA甲基化分析检测到CRC复发比影像学证实的复发平均早3.3个月。

 

与ctDNA阴性患者相比，ctDNA阳性患者在辅助化疗后的无复发生存期也明显缩短（HR，13.8；P<0.001）。与持续保持ctDNA阴性的患者相比，纵向保持阳性ctDNA状态时，这种效果会增强（HR，68.8；P<0.001）。更具体地说，随着时间的推移，140名患者表现出持续的ctDNA阳性状态;7例ctDNA阳性患者中有6例在12个月内复发，而133例ctDNA阴性患者中有129例（97%）无复发。手术前ctDNA阴性能够预测患者的复发风险，95.3%的术前ctDNA阴性患者保持无复发。

 

图1.纵向ctDNA甲基化状态预测肠癌患者复发

 

简化策略在肠癌的术后管理中实用且经济

 

莫教授及其同事得出结论，检测工作流程的简单性和采集血液样本的便利性使这种方法在临床环境中实用且具有成本效益。在与该研究一起发表的一篇社论中，西班牙拉科鲁尼亚圣地亚哥德孔波斯特拉大学的Juan Ruiz-Bañobre博士和加利福尼亚州杜阿尔特希望之城综合癌症中心的Ajay Goel博士指出，该领域正在迅速发展，但前瞻性验证ColonAiQ在随机临床试验中的临床重要性具有重大价值。“如果成功，这种液体活检检测可以代表一种简单且具有成本效益的方法，在常规临床实践中更容易获得和容易分散实施。”

 

参考来源

 

Liquid Biopsy Assay Can Predict CRCRecurrence Early - Medscape - Apr 27, 2023