Sara Lonardi教授

该研究第一作者，意大利帕多瓦威尼托肿瘤研究所的研究员Sara Lonardi博士表示：“尽管两种方法同样有效，但单药疗法的安全性更好。这些结果具有临床相关性，因为它们有助于更精确地评估是否联合奥沙利铂的影响。我们看到两组-双联疗法和单药疗法-都达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，但更重要的是，PFS和总生存曲线是完全可叠加的，这表明从方案中撤出奥沙利铂没有不利影响。”

试验设计和结果

PANDA 是一项开放标签的2期非对照试验，针对70岁或以上不可切除的 RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌患者。患者被随机分配到mFOLFOX加帕尼单抗（91例患者）或5-FU/LV加帕尼单抗（92例患者）最多12个周期，然后帕尼单抗维持治疗。

“在一般的转移性结直肠癌患者中，我们知道双联疗法比单药疗法更好，但我们不清楚这种'2种化疗药物优于1种'的模式是否适用于老年人。”此外，在PANDA之前，只有1项试验，即AVEX试验，专门针对老年人或虚弱的患者，但它没有任何关于在老年人群中使用EGFR抑制剂的数据。PANDA试验专门用于研究EGFR抑制剂在老年人群中的作用，并比较单药疗法与双联化疗的使用。

与分配到 5-FU/LV 组的患者相比，分配到mFOLFOX组的患者确实有显著更好的反应率（69% vs. 52%;  P=0.0182），但疾病控制率相似（92% vs. 86%，P=0.163）。此外，这种反应的改善并没有转化为生存获益。

中位随访时间为50.0个月，mFOLFOX组的中位PFS为9.6个月，5-FU/LV组为9.0个月。两组之间的计划外比较显示PFS没有显著差异。同样，OS也没有显著差异，mFOLFOX的中位OS为23.5个月，5-FU/LV的中位OS为22.0个月。

Lonardi博士指出，PANDA试验采用“挑选赢家”的设计，没有标准治疗做比较。“患者被随机分配接受一种或另一种治疗，两组都有统计设计来宣布该组是否呈阳性，如果两组都有效，那么赢家就是毒副反应更少的一个。”

单药治疗的安全性更好

60%的双联治疗患者发生2级或更严重的化疗相关不良事件，而分配单药治疗的患者为37%。这些组中常见的3/4级不良事件是皮疹（25%和24%）、腹泻（16%和1%）、口腔炎（10%和4%）、中性粒细胞减少（10%和1%）和疲劳（8%和4%）。没有发生与治疗有关的死亡。

Lonardi博士称：“如果从3/4级毒性反应来看，我们会发现单药疗法组有明显的优势。”不幸的是，这项研究没有包括生活质量分析。然而，试验中包括2项老年评估测试：筛查虚弱的G8问卷和估计毒性风险的CRASH评分。与较低的G8评分相比，基线时较高的G8评分与显著更长的PFS（P= 0.049）和OS（P<0.001）相关。同样，CRASH评分中位数高的患者生存结局更差。

Lonardi博士还强调，这是一项2期试验，而不是3期非劣效性试验，因此正式的结果不应改变老年人群转移性结直肠癌的治疗指南。“另一方面，世界上没有人能够或有兴趣就这一主题进行3期试验，虽然这是II期试验，但它是随机的，包括180多名患者。这些结果可能足够可靠，可以在临床实践中考虑。”

即将发表的文章将提供有关该人群综合基因组分析的进一步数据，这将有助于更好地选择将从治疗中获得最大益处的患者。

参考文献

Lonardi S, Rasola, Lobefaro R, et al. Initial panitumumab plus FOLFOX or 5-FU/LV in elderly patients with RAS and BRAF wild-type metastatic colorectal cancer: the PANDA trial by GONO Foundation. J Clin Oncol. Published online August 3, 2023.