肿瘤瞭望消化时讯

WCGIC 2023 | mCRC抗EGFR单抗再挑战治疗最新进展

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引言:第25届ESMO世界胃肠道肿瘤大会(WCGIC 2023)已于2023年6月28日~7月1日,在西班牙首都巴塞罗那召开。肿瘤瞭望特此整理关于转移性结直肠癌(mCRC)患者抗EGFR单抗再挑战治疗的两项研究进展,以飨读者!


1.抗EGFR单抗再挑战治疗:多机构观察研究


摘要号:P-87

题目:抗EGFR抗体再挑战治疗组织RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌的多机构观察研究[1]

A multi-institutional observational study evaluating the efficacy of anti-epidermal growth factor antibody rechallenge in tissue RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer

背景:表皮生长因子受体(EGFR)单抗的再挑战治疗是组织RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)挽救性治疗的一种选择。这项多中心研究探讨了抗EGFR单抗再挑战治疗的疗效,以及与抗EGFR单抗再挑战治疗效果相关的尚未明确的临床病理因素。


方法:2021年6月至2022年12月,在4个机构登记74例组织RAS/BRAF 野生型mCRC患者,这些患者既往接受化疗(包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康)和抗EGFR单抗无效或不耐受,并在化疗后使用ONCOBEAMTM RAC CRC检测其ctDNA中的RAS状态。此外,在接受抗EGFR单抗再挑战治疗的患者中,研究ctDNA RAS状态、无抗EGFR单抗治疗间期和既往抗EGFR单抗的最佳反应与抗EGFR单抗再挑战治疗效果的关系。


结果:ctDNA RAS野生型mCRC的发生率为59.5%(44/74)。ctDNA中最常检测的RAS基因是KRAS密码子61(n=17,33%),其次是KRAS密码子12(n=14,27%)和NRAS密码子61(n=12,24%)。在ctDNA RAS野生型的频率方面,原发肿瘤切除的患者对比原发肿瘤未切除的患者为75.0%[33/44] vs. 40.7% [11/27](P<0.016)、无肝转移患者对比肝转移患者为100%[17/17] vs. 47.4%[27/57](HR 0.95,95%CI:0.39~2.33,P=0.91)。


结论:对于ctDNA中未检测到RAS突变的患者和先前抗EGFR单抗有反应的患者,抗EGFR单抗再挑战治疗可能有效。


2.抗EGFR单抗再挑战治疗:单中心分析


摘要号:P-387

题目:转移性结直肠癌患者的抗EGFR单抗再挑战治疗:单中心分析[2]

Rechallenge with anti-EGFR antibodies in metastatic colorectal cancer: A single center analysis
背景:结直肠癌(CRC)仍然是第三大最常见的癌症,分子谱的出现已显著影响其治疗。抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体目前是RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)一线或二线治疗的基础。在随后的研究中,最初对抗EGFR单抗有反应的患者可能会从再次抗EGFR单抗治疗中获益。尽管ctDNA的分析似乎是确定最佳再挑战治疗候选者的最合适的工具,但在全球范围内,并不常规评估ctDNA分子变化。一些对抗EGFR敏感性的替代临床因素已被描述为再挑战治疗疗效的预测因子。考虑到这一点,我们探索了预测患者可以在后线抗EGFR再挑战治疗中获益的潜在临床因素。


方法:选取2015年至2021年间接受抗EGFR单抗治疗的mCRC患者。回顾性评估其临床特征和肿瘤预后。使用Kaplan-Meyer分析评估无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并研究可能与抗EGFR敏感性相关的临床因素。


结果:总共14例患者,其中女性4例(28.5%),男性10例(71.5%)。确诊时的中位年龄为59岁(45~70)。只有两例患者进行了ctDNA评估,均维持RAS野生型。在三线(相对于四线)再挑战治疗中,较长的无抗EGFR单抗治疗间隔与较长的PFS相关,但与OS无关。临床特征与肿瘤预后(OS和PFS)无统计学意义的关联。初始抗EGFR治疗和再挑战抗EGFR治疗之间的中位间隔时间为14.3个月。再挑战抗EGFR治疗的中位PFS和OS分别为6.1个月和9.8个月。


结论:抗EGFR单抗再挑战治疗可控制病情和带来临床获益。临床特征不是抗EGFR再挑战治疗反应的可靠预测因素。


3.小结

2023年WCGIC公布的两项研究显示,对于ctDNA中未检测到RAS突变的患者和先前抗EGFR单抗有反应的患者,抗EGFR单抗再挑战治疗可能有效。临床特征不是抗EGFR再挑战治疗反应的可靠预测因素。


参考文献

1. Sawada R, Osumi H, Yoshinami Y, Takashima A, Ouchi K, Wakatsuki T, et al. P-87 A multi-institutional observational study evaluating the efficacy of anti-epidermal growth factor antibody re-challenge in tissue RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer. Annals of Oncology 2023; 34:S44.

2. Mendes AD, Vicente R, Caleça T, Silva M. P-387 Rechallenge with anti-EGFR antibodies in metastatic colorectal cancer: A single center analysis. Annals of Oncology 2023; 34:S149.