BOC/BOA 2023丨刘云鹏教授：结直肠癌治疗领域最新进展与展望

23-08-31 肿瘤瞭望消化时讯

编者按：2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO® 2023 China（BOC/BOA 2023 China）于2023年7月7日～8日在哈尔滨召开。肿瘤瞭望特邀中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授，与读者分享结直肠癌治疗领域最新进展与展望。

1.肿瘤瞭望：随着饮食结构和生活方式的改变，结直肠癌的发病率呈上升趋势。请您谈谈结直肠癌新辅助治疗和辅助治疗有哪些进展？

刘云鹏教授：结直肠癌新辅助治疗方面最大的进展是在直肠癌治疗领域。传统的新辅助治疗主要包括术前同步放化疗，即5-氟尿嘧啶类药物联合长程放疗,为患者提供了一种耐受性良好且疗效较好的治疗方案。与不进行新辅助治疗相比，这种方案在保肛率和控制局部复发率方面都有了明显改善。近年来的研究进展主要集中于如何在现有治疗基础上进一步提高疗效、降低远处复发率、延长生存期和减少毒副作用。

局部放疗可能会对患者的生活质量产生许多不良影响，例如影响排便和性功能等。因此，研究人员积极探索，致力于进一步减少这些负面影响。最近需要解决的主要问题是能不能通过增加化疗剂量或者联合用药，使一部分患者免去放疗。联合化疗方案的新辅助治疗就应运而生。在2023 ASCO年会上，备受瞩目的PROSPECT研究取得了重大突破。该研究对晚期直肠癌患者采用联合化疗方案，结果显示，在确保以往疗效的前提下，约有90%的患者可以免去放疗。这不仅极大地提升了患者的安全性，而且可能对患者的长期生存带来显著获益。

另外一个关于三药联合化疗的重要研究也取得了良好的结果。该三药联合化疗方案为患者带来了更显著的生存获益，且毒副作用并不十分严重。然而，该研究并未排除使用放疗，因此放疗带来的损伤仍然存在。此外，尽管在该研究中三药联合化疗方案的毒副作用不显著，但在真实世界的临床研究中是否会得到相同的结果，还需要进一步的临床验证。

总之，在新辅助治疗中，通过增加化疗药物以提高疗效并降低副作用是我们期待的方向。此外，我们也对免疫治疗充满期待。是否能够让MSI-H患者免去放疗甚至化疗，仅通过免疫治疗就改善其长期生存，或者通过化疗联合免疫治疗进一步提高疗效，从而给患者带来长期生存获益、并在保肛等方面得到显著改善?期待未来研究给我们答案。

2.肿瘤瞭望：近年来，基于循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）检测技术的迅速发展, 目前ctDNA已经被证实具有早期诊断实体肿瘤，监测治疗效果等作用。请您谈谈临床上ctDNA在结直肠癌领域的应用现状？

刘云鹏教授：ctDNA检测是近年来出现的一项新的基因检测技术，主要基于NGS检测平台，能够对患者进行多基因检测，通常会检测数百个基因。在肠癌领域，这种检测技术在首次治疗之前非常重要。通过这种检测技术，我们能够对患者进行更精细的分类。过去，我们根据肿瘤位置、病理类型以及TNM分期来对患者进行分类，而现在我们可以从基因分子层面对患者进行更详细地分类。这种分类有助于我们了解患者的预后，并指导我们的治疗决策。尤其是在晚期患者的治疗中，通过基因检测，我们可以更准确地选择化疗药物、靶向药物和免疫药物，从而找到更精准、更有效的治疗方法。

另外，对于术后患者，ctDNA检测有助于早期监测疾病复发，以及确定哪些患者具有较高的复发风险。对于复发风险较低的患者，ctDNA检测可以指导我们降低治疗的强度。因此，ctDNA技术将推动肠癌治疗朝着更加精准的方向发展。

3.肿瘤瞭望：靶向治疗是各类型肿瘤精准治疗的重要组成部分，请您谈谈临床上结直肠癌靶向治疗现状，以及结直肠癌潜在的治疗靶点还有哪些？

刘云鹏教授：结直肠癌的靶向治疗已经取得了显著进展，例如，化疗联合抗EGFR单抗，以及化疗联合抗血管生长因子（VEGF）靶向药物。正是由于靶向药物的使用，化疗联合靶向治疗使得晚期结直肠癌患者的生存期突破了30个月。如今，针对晚期结直肠癌的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）使得前期治疗失败的患者也能从靶向治疗中获益。

4.肿瘤瞭望：在结直肠癌领域，当下尚存在哪些未被满足的临床需求或值得开拓的探索方向？

刘云鹏教授：随着免疫治疗时代的到来，对于微卫星高度不稳定（MSI-H）患者，免疫治疗成为了优势选项。对于这类患者，单独应用免疫治疗或与其他疗法联合应用，将带来更好的治疗效果——部分患者达到了完全缓解和长期生存，甚至实现治愈。此外，研究人员也在探索一些新靶点，例如免疫相关非PD1/PD-L1靶点，和一些基因突变，例如HER2、RAS、PTEN、PIK3CA、BRAF等。这些靶点的发现将推动新的靶向药物的研发，能够为患者带来显著的治疗效果和生存获益。因此，未来肠癌的患者将根据基因检测明确靶点，选择精准的靶向药物，制定精准的治疗方案，以改善患者的治疗效果。