食管癌是世界上发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤，目前的主要治疗手段是手术、化疗与放疗。随着靶向治疗和免疫治疗的兴起，食管癌的治疗也迈向了精准治疗时代。抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗单药治疗被推荐用于晚期二线ESCC的治疗。然而，长期生存是有限的，需要新的有效治疗方法。表皮生长因子受体（EGFR）通常在超过50%的ESCC患者中过度表达，是ESCC治疗的潜在靶点。

2023年9月8日至10日，第19届世界食管疾病大会(ISDE)在加拿大多伦多举行，由郑州大学第一附属医院肿瘤科王峰教授和樊青霞教授牵头，安阳肿瘤医院夏金主任合作开展的“卡瑞利珠单抗联合尼妥珠单抗二线治疗晚期食管鳞状细胞癌 （ESCC） 的单臂、开放标签、2 期试验”旨在评估卡瑞利珠单抗和尼妥珠单抗（EGFR抑制剂）联合治疗晚期ESCC的疗效和安全性，该研究的优秀研究成果再次被收录于此次大会。

这项在中国四个中心进行的II期试验纳入了18~75岁的一线治疗后进展或不耐受且ECOG PS评分为0~1的局部晚期不可切除、局部复发或伴远处转移的食管鳞癌患者。患者在每4周1周期内接受200 mg静脉注射卡利瑞珠单抗（Q2W）加400 mg静脉注射尼妥珠单抗（QW），直到疾病进展、不可接受的不良事件（AE） 或撤回同意。主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）。

图1 试验设计

从2021年2月到2023年4月，计划中的42例中有28例平均年龄为63岁，其中包括18名（64%）男性和21例（75%）ECOG PS 评分为1的患者。9例患者之前使用过抗PD-1/PD-L1抗体。

图2 患者基线特征

在21例可评估的患者中，8例达到部分缓解（PR），13例达到稳定疾病（SD），ORR为38.0%，DCR为100%。未达到中位PFS。

图3  患者目前的疗效

82.1%的患者经历了不良事件（AE），21.4%的患者为≥3级。最常见的AE是RCCEP（57.1%）、中性粒细胞计数下降（17.8%）、白细胞减少（14.2%）。

图4 患者安全性数据

卡瑞利珠单抗加尼妥珠单抗作为二线治疗显示出令人鼓舞的临床疗效和可接受的安全性，并且可能是晚期ESCC患者的良好选择。研究招募正在进行中，未来将报告进一步的生存和安全性数据。临床试验信息：NCT03766178。

王峰 教授

郑州大学一附院肿瘤科

一病区主任

郑州大学一附院肿瘤科一病区主任  主任医师、教授、博士生导师河南省卫生科技领军人才、美国Georgetown大学访问学者河南省卫生健康中青年学科带头人、《食管疾病》杂志副主编2020年“人民好医生.金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）国际食管疾病协会（CSDE）中国分会理事中国临床肿瘤学会（CSCO）理事中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌、胃癌专委会委员中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌、胰腺癌专委会委员国家癌症中心食管癌质量控制专家委员会委员中国抗癌协会食管癌、肉瘤、国际医疗交流专委会委员北京癌症防治协会食管癌、胃癌专委会副主委、常委河南省医学会肿瘤分会食管癌学组组长河南省医学会肿瘤分会常委河南省抗癌协会理事河南省抗癌协会肉瘤专委会主委河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委、青委主委河南省抗癌协会食管癌专委会副主委、青委主委河南省消化道肿瘤免疫耐药及转化研究国际联合实验室主任

夏金 教授

主任医师、大内科主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专委会  委员中华全科医师学会贲门癌专委会  委员河南省抗癌协会食管癌专业委员会  常委  青委副主委河南省医师学会肿瘤医师分会  常委河南省预防医学会肿瘤预防和控制专委  副主任委员安阳市医学会肿瘤内科分会  主任委员安阳市医学会肿瘤多学科诊疗专委会  副主任委员安阳市抗癌协会食管癌专业委员会  副主任委员