编者按：在第十五届国际胃癌大会（IGCC 2023）上，内梅亨大学医学中心放射肿瘤学系的Marcel Verheij教授报告了CRITICS-II研究的中期结果。《肿瘤瞭望》特邀中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员、天津医科大学肿瘤医院梁寒教授，以及河北医科大学附属邢台市人民医院李华教授对该研究进行点评。
外科手术是目前唯一可能治愈胃癌的方法，但对于进展期胃癌，仅行单纯手术常伴随着术后高复发风险，患者预后较差。英国MAGIC研究奠定了围手术期化疗在进展期胃癌治疗中的地位。德国FLOT4 Ⅲ期临床研究进一步证实，与ECF方案相比FLOT4方案显著提高了手术的治愈率、OS、PFS。由此，FLOT4方案成为欧洲进展期可切除胃癌和食管胃结合部癌新的术前治疗标准，已经成为欧洲新辅助化疗的首选方案。
奠定辅助化放疗地位的里程碑式研究SWOG 0116研究结果显示，无论OS还是RFS，手术联合辅助化放疗都明显优于单纯手术；CRITICS研究显示对于新辅助化疗后接受根治性手术的胃癌患者，辅助化疗与辅助放化疗在生存获益上可能并无明显差异；ARTIST2研究结果提示，术后放化疗与术后SOX或S1方案相比，DFS没有显著差别。
研究显示接受术后放化疗患者的依从性较差，40%~60%的患者无法完成治疗，主要是由于毒性、疾病进展或患者拒绝。与广泛使用的含表柔比星的化疗相比，我们需要更有效的、毒性相等/更小的（新）辅助治疗。用多西他赛替代表柔比星似乎更有效。
我们来看一下CRITICS-II研究设计（图1）：临床分期为IB-IIIC期的可切除胃腺癌患者随机接受4个周期的多西他赛+奥沙利铂+卡培他滨（DOC)；或者2个周期DOC +同步放化疗（45 Gy，1.8 Gy/Fx，每周紫杉醇+卡铂）；或者同步放化疗。主要终点是随机分组后1年的无事件生存率。次要终点包括：毒性、手术结果、根治性（R0）切除率、pCR率、OS和健康相关的生活质量。探索性终点包括对预测性和预后性生物标志物的转化研究。
图1. CRITICS-II研究设计
（引自大会讲者报告幻灯片）
CRITICS-II研究目前已经入组119例患者，中位随访期为14个月；化疗组、化疗+同步放化疗组和同步放化疗组的术前治疗完成率分别为80%、85%和93%，合计86%；手术率为92%，其中51%全部切除，41%为部分切除，D2为93%；方案完成率为80%（图2）；未完成原因主要包括：疾病进展（6%)、毒性（5%)、死亡（5%)、拒绝（1%)。一般并发症、感染并发症和外科并发症分别为23%、16%和18%。12个月内2级以上毒性发生率为60.5%，5级毒性为7.6%（感染n=5；肺炎n=4）（图3）；R0切除率为95%。
图2. 手术完成情况
（引自大会讲者报告幻灯片）
图3. 主要发现：并发症和毒性
（引自大会讲者报告幻灯片）
图4. 根治性切除率及病理学结果
（引自大会讲者报告幻灯片）
CRITICS-II研究评估了可切除的局部晚期胃癌术前放化疗的疗效和安全性，中期分析显示：患者依从性较高，手术质量良好，但存在比较高的治疗相关毒性和手术并发症。预计此研究将于2023年第3季度完成入组，让我们期待最终的研究结果。
梁寒 教授
教授、主任医师
天津医科大学肿瘤医院胃癌中心 主任
中国抗癌协会胃癌专业委员会 主任委员
中国医师协会肿瘤外科专业委员会 候任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会 副主任委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会 副主任委员
中华医学会肿瘤学会胃肠学组 副组长
卫生部全国肿瘤规范化诊治专家委员会 委员
《中国肿瘤临床》常务副主编
入选首届天津名医
入选爱思唯尔（Elsevier）2021中国高被引学者
入选2021中国肿瘤科研专家提名榜“研”值巅峰奖
主持国家级、省部级等各项课题10余项，曾获国家科技进步二等奖；中华医学会、国家教育部科技进步一等奖；湖北省科技进步一等奖、天津市科技进步二等奖；中国抗癌协会三等奖。出版专著、译著10余部，发表论文460余篇，其中SCI论文150余篇。
李华 教授
教授、副主任医师
主任医师，硕士研究生导师，医学双博士学位，博士后
韩国延世大学附属医院高级访问学者。
河北省“三三三”第2层次人才
国际胃癌协会会员
世界内镜医师协会常务理事
中国研究型医院学会药物经济学专业委员会全国委员
北京癌症防治学会造口伤口专业委员会常务委员
河北省抗癌协会青年理事
河北省抗癌学会胃癌专业委员会青年委员
河北省抗癌学会大肠癌专业委员会青年常务委员
河北省肿瘤防治胃癌专业委员会委员
河北省抗癌学会整合专业委员会委员
中国普通外科杂志、中国研究性医院杂志常务编委，World Journal of Gastrointestinal Oncology（SCI杂志）常务编委，Cancer Biology & Medicine（SCI杂志）审稿专家，Journal of Gastrointestinal Surgery（SCI杂志）审稿专家，中国肿瘤临床杂志审稿专家。
