编者按：第十届韩国国际胃癌周（KINGCA WEEK 2023）于2023年9月14日至16日在韩国首尔召开。多位研究者在大会上发表了对胃癌围手术期治疗、靶向治疗和肿瘤免疫微环境的见解和思考。肿瘤瞭望消化时讯特此整理了相关内容，以飨读者！

Yoon-Koo Kang  

韩国蔚山大学医学院

为局部晚期胃癌患者争取更好的生活

——围手术期治疗

经过十年来全球对辅助治疗的不断努力，最近我们看到LAGC的辅助治疗取得了一些进展。在较晚期的疾病中，术后增强辅助S-1可获得临床获益。亚洲两项术后辅助化疗的3期试验表明，通过添加多西紫杉醇治疗病理III期疾病（JACCRO研究）或添加奥沙利铂治疗淋巴结阳性病理II-III期疾病（ARTIST-2试验）来增强辅助S-1可改善生存结果。

在欧洲，比较5-FU、亚叶酸和多西紫杉醇（FLOT）联合化疗与ECF方案的FLOT4 3期试验，确立了FLOT作为围手术期化疗的新标准化疗方案。最近，亚洲的两项3期试验表明，围手术期化疗也可以作为LAGC的标准辅助治疗。中国RESOLVE研究显示围手术期S-1+奥沙利铂（SOX）治疗临床T4期疾病的无病生存优于术后辅助卡培他滨+奥沙利铂。

韩国PRODIGY研究也表明，术前在标准手术中加入多西紫杉醇、奥沙利铂和S-1 (DOS)，然后辅以S-1，有利于临床期T2-4N+或T4Nany疾病的无进展生存。因此，围手术期辅助化疗已成为全球标准。目前，全球3期试验正在进行，以评估在围手术期化疗中添加免疫检查点抑制剂的疗效。然而，在辅助治疗LAGC的全球试验中，有许多问题需要解决。希望提出一种更合理的亚洲围手术期治疗方法。

Tae-Yong Kim

韩国首尔国立大学

晚期或转移性胃癌的新兴生物标志物

claudin-18.2：现状和未来方向

自曲妥珠单抗成功以来，一些靶向药物在晚期胃癌（AGC）中得到了积极的研究。然而，除了ramucirumab雷莫西尤单抗、trastuzumab deruxtecan德曲妥珠单抗和nivolumab纳武利尤单抗外，大多数靶向治疗在AGC中未显示出显著的临床益处。考虑到曲妥珠单抗和德曲妥珠单抗靶向HER2, HER2仍然是AGC中唯一的靶点。

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，通常在胃黏膜细胞中表达。它在维持屏障功能的完整性方面起着至关重要的作用。Zolbetuximab是首个的嵌合物靶向CLDN18.2的IgG1单克隆抗体（mAb）。在2b期FAST试验中，EOX + zolbetuximab提升了mPFS和OS，这是开发CLND18.2靶向药物治疗AGC的证据。

评价Zolbetuximab治疗AGC疗效的代表性临床试验为SPOTLIGHT和GLOW试验。SPOTLIGHT和GLOW试验均为全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验。先前未经治疗的不可切除或转移性HER2阴性和CLDN18.2过表达胃癌患者被随机分配到Zolbetuximab加化疗组和安慰剂加化疗组。

两项试验的主要终点均为无进展生存期（PFS）。GLOW的设计与spotlight试验相似，除了化疗方案不同。GLOW采用XELOX为主的化疗方案，SPOTLIGHT采用mFOLFOX为主的化疗方案。在GLOW和SPOTLIGHT两项试验中，Zolbetuximab联合化疗的临床效果优于单独化疗，成功达到了主要终点。

近年来，包括抗体-药物偶联物或CAR-T在内的多种CLDN18.2靶向药物在实体肿瘤中的应用得到了积极的研究。CLDN18.2是一种新兴的实体肿瘤靶点，有研究表明靶向CLDN18.2可能是治疗这些类型癌症的一种有希望的策略。

Jaemoon Koh

韩国首尔大学医院

免疫细胞与肿瘤微环境

肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）是一个动态的生态系统，癌细胞与包括免疫细胞在内的各种类型的细胞相互作用。了解TME中的免疫细胞对有效的癌症治疗至关重要。

TME中存在多种免疫细胞类型：T细胞、B细胞、自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞和树突状细胞。每种细胞类型都有不同的功能，根据不同的环境可能具有致瘤作用或抗瘤作用。

肿瘤微环境中免疫细胞和癌细胞之间复杂的相互作用。免疫细胞可以通过细胞毒性或免疫反应激活来识别和消灭癌细胞。然而，肿瘤细胞通过上调免疫检查点和招募免疫抑制细胞，比如调节性T细胞（Tregs）和骨髓源性抑制细胞（MDSCs），来逃避免疫监视。

最后，最近出现了利用免疫细胞对抗肿瘤的免疫治疗方法，包括免疫检查点抑制剂、过继细胞疗法和癌症疫苗。这些方法有望增强抗肿瘤免疫反应。通过了解免疫细胞与肿瘤微环境之间的相互作用，我们将能够找到治疗干预的靶点，并有助于个体化癌症治疗。