编者按：于2023年10月20日至24日在西班牙马德里举行的ESMO 2023大会已经圆满结束，标志着肿瘤学领域的一个重要里程碑。作为肿瘤领域极具权威的年度盛会，ESMO年会每年都会公布诸多最前沿的肿瘤学术进展。肿瘤瞭望有幸在会议现场采访到了来自西班牙瓦伦西亚大学医院的肿瘤内科医生Tania Fleitas教授，请她就上消化道肿瘤领域的主要研究进展进行盘点。

Tania Fleitas教授：我是来自西班牙瓦伦西亚大学医院的肿瘤内科医生Tania Fleitas，我的专业领域是上消化道 - 食管和胃肿瘤。在大会讨论现场，很高兴有机会对 GEMSTONE-303、RATIONALE-305 和 NO LIMIT 研究发表评论。

GEMSTONE-303是一项有趣的中国研究，纳入标准只选择了PD-L1阳性的患者，而该研究想要回答的问题是在一线治疗中将舒格利单抗添加到标准化疗中的获益。本研究的最终结果对总生存期、无进展生存期和总缓解率均有意义，且安全性良好。

图1 GEMSTONE-303研究中，舒格利单抗联合治疗组 vs. 对照组OS

第二项研究RATIONALE-305是一项全球研究，主要在亚洲招募患者。在这种情况下，PD-L1阳性不是纳入标准，而是一个分层因素。患者被随机分配接受替雷利珠单抗联合标准化疗的一线治疗。这些研究的最终结果带给我们一个非常重要的信息是，只有PD-L1阳性人群才能从这种方法中受益。因此，我们有了两种新药，如果获得批准将使患者有了更多的药物选择，且对临床实践非常重要。

图 2 RATIONALE 305 研究中，TIS 联合治疗组 vs. 对照组 PFS 和治疗反应数据

第三项研究NO LIMIT研究，涉及我们已知的MSI-H肿瘤能够从免疫疗法中受益这一重要主题，因为我们已基于KEYNOTE-158研究在二线药物中获得批准。在这项研究中，他们筛选了 900 多名患者，共招募了 29 名患者，治疗策略是用低剂量的纳武利尤单抗加伊匹木单抗治疗。研究结果显示联合治疗的安全性可控，该研究的主要终点是阳性结果，即总缓解率>62%。这一点也非常重要。我认为，这些研究提示我们必须检测患者MSI的表达，并考虑使用免疫疗法使他们获得额外的益处。这与我们已经在 CHECKMATE-649 中看到的结果一致，MSI-H亚组在接受纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗以及纳武利尤单抗与化疗联合治疗时疗效更佳。

图3 NO LIMIT研究表明，双免方案一线治疗MSI胃癌总体缓解率62.1%

 02.《肿瘤瞭望》：您认为上消化道肿瘤方面的主要进展体现在哪些方面？将来进一步深入研究的方向是？

Tania Fleitas教授：总体来说，有两个重要方面：一是KEYNOTE-811 研究中提供的关于HER2 阳性转移性胃或胃食管交界腺癌患者一线治疗的数据，该数据评估了在这些 HER2 阳性患者的标准化疗和曲妥珠单抗中加入帕博利珠单抗的疗效，结果显示了良好的反应率（ORR 74.4%），使其在美国获得批准，但现在有了更长的随访时间和积极的无进展生存数据，现在我们针对这类 PD-L1 阳性、HER2 阳性患者人群有了新的治疗标准；其次，我们有证据表明可以在局部晚期胃或胃食管交界腺癌患者的围手术期治疗中加入免疫检查点抑制剂，希望能够治愈我们的患者。KEYNOTE-585、MATTERHORN 研究以及整合了抗血管生成策略的 DRAGON IV 的结果都表明肿瘤降期有所改善，从而改善了病理完全反应率。这非常让人惊喜，因为所有这些数据都显示了联合组疗效的改善，我们已经有了这些初步数据来支持在局部晚期胃或胃食管交界腺癌患者中采用联合治疗策略，但我们仍然需要数据来支持总体生存的结果。

图4 KEYNOTE-585、MATTERHORN 研究表明，在局部晚期胃或胃食管交界腺癌患者的围手术期治疗中加入免疫检查点抑制剂改善了病理完全反应率