编者按：在2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2023）上，来自中山大学肿瘤防治中心肝脏外科的陈敏山教授和徐立教授团队的研究入选今年大会的壁报，我们在现场采访到主要作者之一的潘扬勋医生，请他介绍研究的内容。
143P - 消融联合PD-1单抗治疗早中期肝癌患者：一项单中心II期临床研究
目前，局部消融治疗已成为早期肝癌推荐的可选择的根治性疗法之一。但对于肿瘤最大径＞2cm、多发肿瘤等高危因素的患者，手术切除治疗要比射频消融治疗的复发率低。近年来，免疫治疗已经在中晚期肝癌领域得到了广泛的应用，然而免疫治疗能否增加早中期肝癌患者消融治疗后的疗效尚未可知；且目前对于这样的联合治疗还缺乏较为严格的试验性数据。因此，我们发起了一项消融联合PD-1单抗（替雷利珠单抗）治疗肝细胞癌的II期临床研究，目的是探索局部消融联合免疫治疗的安全性和有效性。
方法
本项II期临床试验（NCT04652440）招募了临床明确诊断为肝细胞癌且符合消融治疗适应证的患者，肿瘤数目≤2个，最大径＞2cm且≤5cm。本研究允许接受之前做过手术切除或消融后复发的患者，但要求既往未经过其他抗肿瘤治疗以及系统性药物治疗。主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括一些疗效指标，如首次消融的完全缓解率、局部复发率、远处转移率、以及患者治疗后1年和2年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)。本研究设计采用Simon两阶段设计：第一阶段先入组6例患者，进行剂量限制性毒性（dose limited toxicity, DLT）观察；若出现DLT的患者<2例，则进入第二阶段，继续入组24例患者，最后研究的总人数共为30例。入组患者在接受消融治疗前1天内注射替雷利珠单抗200mg。在接受完消融治疗后，若患者未出现特殊不良反应，则随后每三周再注射替雷利珠单抗一次，每次200mg，总疗程共4次。由于本研究是一项单臂研究，因此统计分析方法主要是描述性的方法，分别对患者进行安全性和有效性的统计和分析。
结果
在第一阶段中，6例患者没有出现严重的不良事件，因此本项目顺利进入第二阶段。至2023年7月共完成入组30例患者。目前为止，1例患者出现了与消融相关但与研究用药无关的严重不良事件（SAE）；所有患者的首次消融治疗的完全缓解率达到了93.3%。同时没有出现治疗相关的死亡，也没有出现三级以上的免疫相关的不良事件（AE）。
结论
本项研究的初步结果说明了消融联合PD-1单抗（替雷利珠单抗）的治疗方案是安全可行的。90%的患者都按计划完成了所有研究治疗，并且恢复良好。同时，本研究为消融联合免疫治疗提供了循证医学的证据，并为进一步研究方案的设计提供了一定的基础数据参考。我们也期待后续在其他会议上继续披露本项目的长期安全性及疗效数据。
现场之声
1 肿瘤瞭望：我们非常欣喜地看到今年中国学者的研究在整个ESMO-ASIA大会可谓百花齐放，大放异彩，也恭喜您的研究入选今年大会的壁报，请您介绍一下这项研究的背景，内容和重要临床意义？
潘扬勋医生：我代表中山大学肿瘤防治中心肝脏外科陈敏山教授和徐立教授团队来参加这次ESMO ASIA的壁报展示。我们团队开展了一项针对接受消融治疗的早中期肝癌患者在围术期进行PD-1单抗联合治疗的II期研究，观察安全性和耐受性。目前已经完成了入组，并进入了随访阶段。
该研究前期我们纳入了6例患者进行安全性评估，没有出现严重的不良反应；随后开展了后续入组及随访，最终一共完成了30例患者的入组并随访，这些入组患者的第一次完全消融率达90%左右，短期疗效令人满意，我们也期望之后在ESMO以及其他的大会上继续更新我们的长期随访疗效。
2 肿瘤瞭望：本次大会公布了诸多最前沿的肿瘤学术进展，肝癌领域也有很多最新研究进展公布，请问您重点关注的研究进展和研究热点有哪些呢？
潘扬勋医生：这次ESMO ASIA大会的主题报告环节有一个题为“液体活检从实验室走向临床”的报告，可以看出本次大会比较看重患者的精准治疗以及术前的精准评估，从而为每位患者推荐最优的治疗方案。在专家峰会会场，一位来自西班牙的教授重点分享了关于FGFR抗体、IDH1以及其他一些分子靶向药物在肝内胆管细胞癌领域的研究进展，前期的I/II期研究都体现出很好的疗效，我们也很期待后续将这些药物扩大到III期以及全面推广之后的疗效报道。
目前各种新的治疗药物层出不穷，我们作为肝癌以及胆管癌领域的研究者，很关心患者在一线进展之后应该如何选择后线治疗药物的问题。肝胆肿瘤后线治疗的新药很多，且各种药物之间的联合治疗方案也正在进行探索，希望之后通过我们自己中心的研究以及国内同道的共同努力，谱写中国特色指南，并且能够向全世界推广，获得更大的国际影响力。
3 肿瘤瞭望：能否请您谈谈这次的参会心得以及对于国内研究学者未来研究方向的展望？
潘扬勋医生：作为年轻研究学者，我们希望将自己的研究推向世界：首先作为后来者，我们首先需要规范我们的研究设计和执行流程，如此才能获得国际专家的认可和青睐，才有机会走上台面去和国外研究者进行竞争。
同样我们也要认清自己的优势：一方面我们的病例数比较多；另一方面国内的厂商也提供了很多前沿药物来支持我们这些研究者的研究。希望今后大家通力合作，把更多更好的中国声音传向世界。
专家介绍
陈敏山 教授
中山大学肿瘤防治中心肝脏外科 主任
中山大学肝癌研究所 所长
徐立 教授
中山大学肿瘤防治中心
潘扬勋 医生
中山大学肿瘤防治中心