编者按：2024年CSCO指南大会已于4月26日至27日在济南成功举办。《肿瘤瞭望-消化时讯》特邀陆军军医大学第一附属医院谢赣丰教授针对《2024 CSCO胆道恶性肿瘤诊疗指南》（以下简称：CSCO胆道肿瘤指南）的更新要点及胆道肿瘤治疗布局进行详细解读与分享。现将内容整理如下，以飨读者。
肿瘤瞭望-消化时讯：能否请您先为我们深入解析一下新版胆道肿瘤指南的更新内容？特别是那些对临床实践产生深远影响的要点，您能否为我们详细阐述一下？
谢赣丰教授：CSCO胆道肿瘤指南在2022年和2023年进行了两次重大的更新，而今年的更新则主要聚焦于细微的修订工作。此前的两次大更新，主要依据了2022年和2023年两项重要的Ⅲ期临床研究——TOPAZ-1研究和KEYNOTE-966研究。这两项研究均对免疫联合化疗方案进行了深入探索，并成功将其纳入指南推荐，为胆道肿瘤的一线治疗带来了革命性的变化。
TOPAZ-1研究作为一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，其目的在于评估度伐利尤单抗联合标准化疗相较于单独化疗，在晚期BTC一线治疗中的疗效和安全性。该研究以总生存期（OS）为主要终点，最终结果显示，与单独化疗相比，度伐利尤单抗联合化疗能够为患者带来显著的生存获益（图1）。
图1. TOPAZ-1研究结果
而KEYNOTE-966研究则是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，其重点在于评估PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂（GC）化疗方案，与安慰剂联合GC方案相比，在治疗晚期或不可切除胆道肿瘤患者中的疗效和安全性。经过长达29.5个月的中位随访，研究结果表明，帕博利珠单抗联合GC方案在不可切除或晚期BTC患者中展现出了具有临床意义的OS改善（图2），且未出现新的安全性问题。
图2. Keynote966研究OS结果
这两项研究的突破性成果，使得胆道肿瘤ⅠA类Ⅰ级专家推荐，由既往两药化疗变更为免疫联合化疗。这一转变不仅标志着胆道肿瘤治疗领域迈入了免疫治疗的新纪元，也为我们未来在胆道肿瘤治疗方面的探索提供了更为广阔的空间和可能。
肿瘤瞭望-消化时讯：如您所述，胆道肿瘤的治疗已步入靶向和免疫治疗的新时代。樊嘉院士及其团队自2020年起，围绕精准靶向和免疫治疗等方向开展了广泛而深入的研究。您认为当今的免疫靶向治疗策略对胆道肿瘤的治疗格局带来了哪些显著的影响和变革？
谢赣丰教授：免疫靶向治疗策略是今年指南的重点也是我们中国学者探索的一个重点。其中，由樊嘉院士和周俭教授牵头，复旦大学附属中山医院开展的“四药三联方案”研究，即GEMOX化疗联合特瑞普利单抗和仑伐替尼一线治疗晚期胆道肿瘤的Ⅱ期研究，取得了令人瞩目的成果。临床结果显示，客观缓解率高达80%，疾病控制率也达到了93.3%，中位OS超过了22个月（表1）。
表1. “四药三联方案”研究结果
目前，这一方案不仅在中山医院得到了广泛实践，也在其他医院得到了借鉴和应用。在临床实践中，我们观察到该方案的有效率和患者的生存获益均非常显著。目前，该方案正在进行Ⅲ期临床探索，我们期待通过这一研究，进一步验证其有效性和生存优势，把这个方案的有效率和生存优势进行固化。以便将来能够将其纳入胆道肿瘤的一线标准治疗推荐中。
作为中国的科研力量，我们为能够提出并验证这一创新方案感到自豪。相信随着该方案的推广和应用，我们的胆道肿瘤患者将能够获得更多的治疗选择和生存获益，为全球胆道肿瘤治疗领域贡献中国智慧和力量。
肿瘤瞭望-消化时讯：您认为我们应该如何优化治疗布局，以进一步提升靶免联合治疗在胆道肿瘤中的成功率？
谢赣丰教授：优化治疗布局以提升靶免联合治疗的成功率，是一个值得我们深入探索的重要课题。目前，我们已经在精准靶向治疗联合免疫治疗这一策略上进行了大量研究。在胆管癌的二线及更后线治疗中，靶向治疗已经占据了举足轻重的地位。
我们常见的靶点包括VEGFR融合、IDH突变、HER2高表达等，针对这些靶点的药物已经具有较好的可及性。然而，单纯依靠靶向治疗是否足够，特别是在一线治疗中，我们能否提出更为优化的方案，这是我们需要深入思考的问题。
我认为，联合免疫治疗是一个可行的方向。前期的一些初步数据已经证实，免疫联合精准靶向治疗是一个具有广阔前景的治疗方案。通过联合应用，我们有望克服单一治疗手段的局限性，提高治疗效果，并减少不良反应。
当然，优化治疗布局并非一蹴而就的过程。我们需要继续开展深入的研究，积累更多的临床数据，以不断完善和优化治疗方案。同时，我们还需要关注患者的个体差异，制定个性化的治疗方案，以提高治疗的针对性和有效性。
总之，通过精准选择靶点、合理联合免疫治疗、关注患者个体差异等多方面的努力，我们可以进一步优化治疗布局，提升靶免联合治疗的成功率，为胆管癌患者带来更好的治疗效果和生存质量。
专家简介
谢赣丰
陆军军医大学第一附属医院（西南医院） 肿瘤科
主任助理 博士、副主任医师、副教授重庆市中青年医学高端人才中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道肿瘤专家委员会 秘书长重庆市医学会肿瘤MDT分会 副主任委员重庆市医学会肿瘤MDT分会肝胆胰肿瘤学组 组长重庆市医学会肿瘤学分会 委员先后多次获国家自然基金及重庆市自然基金资助。以通讯作者或第一作者发表Nature Communications、Advanced Science、Biomaterials、Cellular and Molecular Life Science等SCI论著20余篇。
