编者按：近年来，ADC药物在胃癌治疗领域蓬勃发展，取得了令人瞩目的重要成果。新型ADC药物开启了胃癌领域ADC药物治疗的元年。在第十八届胃癌学术会议（CGCC 2024）上，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的张艳桥教授进行了题为《胃癌ADC药物治疗进展》的精彩报告，《肿瘤瞭望-消化时讯》特邀张教授进行现场专访，先将内容整理如下，以飨读者。
ADC药物结构和作用机制
目前ADC药物在胃癌和乳腺癌领域发展较为迅速。大家为何对ADC药物期望甚高？这是由于ADC药物的特殊结构和机制。
首先它是一种由靶向肿瘤特异性抗原或者靶向肿瘤相关抗原的单克隆抗体，与不同数目的小分子细胞毒素通过连接子偶联而成，兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒性药物在肿瘤组织中高活性的双重优点，是近年来肿瘤靶向治疗领域发展最快的药物类别之一。我们称之为“魔法子弹”，即像魔法一样将药物引入胃癌局部组织中。
ADC药物到达局部后有两种释放方式：一种是通过内吞作用到细胞内，被溶酶体水解，连接子断裂后，释放出活性细胞毒素，将肿瘤细胞杀死；第二，有些ADC药物的连接子可以被肿瘤细胞分泌的组蛋白酶B分解释放出活性细胞毒素，有些ADC药物能在抗体依赖的细胞吞噬效应(ADCP)后释放出活性细胞毒素，有些ADC药物的细胞毒素极性很小容易透过细胞膜。这些游离到癌细胞周围的活性细胞毒素，会杀死肿瘤周围的细胞，这种现象被称为旁观者效应。全身用药时需要提高药物的浓度，而如果药物仅局限在局部，则浓度可能会降低，在提高疗效的疗效同时还能减少药物的毒副作用。
从机制上来看，ADC是理想化的药物。当然，ADC药物也经历了从一代、二代到三代这样逐步发展的过程。与一代和二代ADC药物不同的是，目前的ADC药物更加高效和低毒，旁观者效应更多。
胃癌ADC药物成果和展望
ADC药物在胃癌领域已经上市了两款药物：一款是中国荣昌生物的维迪西妥单抗，另一款是阿斯利康的DS-8201。这两款药物在胃癌领域进行了多项临床研究，确实取得了非常好的效果，在HER2高表达和低表达人群均取得了有效率和生存延长。
这两款药物在中国首先获批了适应症，其次也进入了指南推荐。目前指南是作为三线以上的药物推荐，因为三线以上相关临床研究的数据比较成熟。尽管中国目前ADC药物二线相关临床研究的数据尚未出现，但我认为ADC药物未来甚至有走向一线和新辅助治疗的可能。这种ADC药物即使在过去使用过赫塞汀药物的人群中仍然有很好的疗效，这给HER2高表达或者低表达的人群创造了再次治疗的机会。过去HER2药物失败后我们面临无药可选的窘境，现在我们还可以选择HER2靶向ADC药物。
除HER2外，我们还有很多其他靶点也可以用于合成ADC药物。例如目前备受关注的另一个胃癌靶点CLDN18.2。目前CLDN18.2单抗和CLDN18.2 靶向ADC相关临床研究很多，并且取得了很好的疗效。我们特别期待将胃癌分成两类：HER2阳性和HER2阴性，HER2阳性首选HER2单抗或者HER2靶向ADC药物；HER2阴性将来以CLDN18.2为靶点，包括CLDN18.2单抗和CLDN18 靶向ADC药物等，这样在它们在胃癌领域可能走得更为长远。现在也有一些其他靶点：HER3、EGFR等，可能还需要3~5年我们才能看到这些药物相关的数据发表。
过去胃癌患者（尤其是晚期患者）的中位生存期较短，医疗的发展和新药的研发使患者的生存期越来越长。目前我们已经拥有了一种HER2靶向ADC药物，相信随着时间的推移会有越来越多的新药或者靶向药物出现在患者和医生面前。期待未来胃癌能够演变为一种慢性疾病，让患者实现长期“带瘤生存”。
专家简介
张艳桥 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 副院长主任医师、二级教授、博士生导师黑龙江省癌症中心副主任黑龙江省消化道肿瘤诊疗中心主任中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究委员会主任委员中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员CSCO结直肠癌专业委员会副主任委员CSCO胃癌专业委员会副主任委员CSCO临床研究专业委员会副主任委员中国医师协会外科分会MDT指导委员会副主任委员国际肝胆胰协会中国分会转移性肝癌专业委员会副主任委员中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员中国研究型医院学会生物治疗专业委员会副主任委员中国抗癌协会胃癌专业委员会常务委员中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常务委员中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会常务委员中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会常务委员中国抗癌协会精准医学专业委员会常务委员国家肿瘤微创治疗产业技术创新战略联盟专家委员会常务委员中国研究型医院学会消化道肿瘤专业委员会常务委员中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员中国女医师协会精准微创医疗专业委员会常务委员中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会常务委员
