编者按：北京大学消化肿瘤论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组（CGOG）第十四届年会已于6月11日~15日隆重召开。本次会议以“创新、共赢、卓越”为宗旨，立足消化系统肿瘤的精准诊疗与转化研究，聚焦最新的研究进展与方向，汇集临床实践的难点与热点。
在本次大会上北京大学肿瘤医院齐长松教授针对NTRK抑制剂抗罕见病肿瘤的精准治疗做了精彩报告。《肿瘤瞭望消化时讯》特邀齐长松教授对此进行详细的讲解。
齐长松教授：奠定NTRK地位的关键在于两大方面：
首先，NTRK靶点抑制剂的疗效显著。在传统靶向治疗中，若客观缓解率能达到50%以上，为患者延长一定的生存时间，即可视为合格药物。然而，目前已上市的NTRK抑制剂，如拉罗替尼和恩曲替尼，在特定的NTRK融合肿瘤中，其客观缓解率高达80%至90%以上，并且能显著延长患者的生存期数年之久。这一疗效的卓越性使得NTRK靶点被誉为“黄金靶点”。一旦患者体内发现此靶点，就有望获得极好的生存预期。
其次，NTRK靶点的研发过程也为后续罕见靶点或罕见病的药物研发提供了宝贵的范例。我们可以参考拉罗替尼和恩曲替尼的临床实验设计和推进模式，复制并应用于其他药物的研发中，进一步开展实验。这一模式为罕见病的临床研究树立了标杆，为未来的药物研发提供了有力的借鉴和指导。
齐长松教授：NTRK抑制剂目前在全球范围内已有两个药品成功上市，分别是拉罗替尼和恩曲替尼。这两款药物均被批准用于治疗携带NTRK基因融合的各类实体瘤，具有广泛的适用范围。值得一提的是，拉罗替尼的获批适用范围还涵盖了成人、儿童乃至婴幼儿患者，这充分体现了其出色的安全性和有效性。以肺癌为例，这是一种全球范围内发病率和死亡率均极高的疾病。许多肺癌患者体内携带有NTRK基因融合，对于这部分患者而言，NTRK抑制剂相较于传统的化疗、免疫治疗或其他靶向治疗，均展现出了在患者耐受性、安全性和生存获益方面的巨大优势。
当然，NTRK抑制剂治疗领域仍面临一些挑战。虽然第一代NTRK抑制剂，如拉罗替尼和恩曲替尼，能够给大部分患者带来相对较长的无进展生存期，但随着时间的推移，部分患者最终会出现耐药现象。目前，耐药机制已相对明确，主要源于NTRK融合基础上出现的NTRK点突变。为了应对这一挑战，我们需要进一步研发更为特异性的药物。这类药物不仅能针对NTRK融合产生作用，还能有效抑制NTRK点突变。这将为一代NTRK抑制剂耐药的患者提供更多更好的治疗选择，推动NTRK治疗领域的持续发展。
肿瘤瞭望消化时讯：对于NTRK抑制剂，您认为未来临床应用的方向应该是怎样的？
齐长松教授：关于NTRK抑制剂未来的临床应用方向，我有几点需要特别强调。首先，精准诊断是这种精准靶向治疗的前提。与传统肿瘤诊断不同，NTRK基因融合无法通过常规的穿刺活检和病理检测直接确认。我们需要借助更为精准的检测手段，如免疫组化、免疫荧光检测以及基因检测等，来确认患者是否携带有NTRK基因融合。这是使用NTRK抑制剂治疗的第一步，因为只有明确携带NTRK基因融合的患者才能从这种抑制剂中获益。
其次，我们需要广泛推广这些检测方法的普及性。因为NTRK基因融合在患者中的发生率相对较低，例如在肺癌患者中，虽然整体人群庞大，但携带NTRK基因融合的肺癌患者仅占2%至3%左右。在结直肠癌患者中，携带NTRK基因融合的比例也不到1%。因此，我们需要通过广泛的筛选来富集这部分患者，为他们提供合适的药物，从而带来正向的临床获益。
最后，关于药物的普及性，目前包括拉罗替尼和恩曲替尼在内的NTRK抑制剂在国内上市时间尚短。虽然恩曲替尼已经纳入国家医保目录，但拉罗替尼尚未进入。我们期待这些药物能够进一步降价，并尽早纳入医保，以减轻患者的经济负担，让真正需要这些药物的患者能够从中受益。
专家简介
齐长松
北京大学肿瘤医院一期临床病区 副主任医师主要从事实体瘤细胞免疫治疗、消化系统肿瘤的规范化诊疗和个体化治疗,以第一作者/通讯作者在Nature Medicine、JCO、JHO等期刊发表论著10余篇, 其成果多次受邀在ASCO、ESMO、CGOG、SGCC、CSCO等国际会议做口头汇报及壁报展示。北京市医管局“青苗”人才、北京大学优秀青年医师中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专委会委员、秘书中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员北京癌症防治学会胃癌防治专委会秘书长中国老年医学学会肿瘤学分会委员中国医促会胃肠外科学分会委员《肿瘤综合治疗电子杂志》编委《Health Care Science》青年编委
