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BOC/BOA 2024丨吴剑挥教授：根据淋巴结状态探索CRT联合系统治疗或可为可切除胰腺癌辅助治疗研究新方向

肿瘤瞭望消化时讯发表时间：2024-07-12 18:34:09

编者按：7月5~7日，2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会(BOC)暨Best of ASCO 2024 China（BOC/BOA 2024）于广州召开。来自全国各肿瘤领域的专家、学者齐聚一堂，分享学科前沿进展。

北京大学肿瘤医院吴剑挥教授在会上对今年ASCO发布的题为“NRG Oncology/RTOG 0848研究:可切除胰头癌患者术后辅助化疗+/-放化疗（放疗+5FU/卡培他滨）随机化的结果”的摘要（摘要号：4005）进行了详细解读，《肿瘤瞭望消化时讯》现将内容整理如下，以飨读者。

吴剑挥教授现场报告图

研究背景

胰腺癌是一种恶性程度高、治疗困难、预后极差的恶性肿瘤之一。为了确定联合5-FU/卡培他滨的同步放化疗在胰腺癌辅助治疗中的作用，研究者们于2008年设计了NRG Oncology/RTOG 0848研究，主要目标是确定与术后单纯6个月的辅助化疗相比，根治性手术切除后6个月的辅助化疗序贯同步放化疗是否能改善可切除胰头癌患者的总生存。

研究方法

本研究是一项美国国家临床试验网络（NCTN）随机试验，分为两个阶段。

▶第一阶段，胰头癌术后辅助系统治疗：患者随机接受5个周期的吉西他滨单药治疗（第1组）和吉西他滨+厄洛替尼治疗（第2组）（截止到2014年2月4日结束；结束后第1组允许入组含吉西他滨联合化疗）。

▶第二阶段，对于无进展患者：随机分配继续接受吉西他滨或联合化疗治疗1个月（第3组），和吉西他滨或联合化疗治疗1个月后序贯放疗+5-FU/卡培他滨治疗（CRT）（第4组）。

第一阶段的纳入标准为：接受过R0/R1切除术、M0、ZPS 0~1分、CA19-9≤180 U/mL。第二阶段患者按淋巴结状态（阳性对阴性）、CA19-9（≤90对90～180）、手术切缘（R0对R1）和辅助化疗类别进行分层。

主要研究终点是总生存期（OS），次要研究终点是无病生存期（DFS）和不良事件（AEs）。

假设第2步随机后的中位OS，化疗组为17个月，化疗+CRT组的中位OS是22.5个月，样本量需达到354例（HR 0.76，80%的效能，单侧α=0.05，316个OS事件）。由于事件发生率低于预期，试验预设终点被修改为：（a）观察到316个OS事件，或（b）从第二阶段结束后开始的5年随访时间（265个OS事件，72%效能，相同α）。

OS和DFS采用Kaplan-Meier法估算，治疗组间比较采用log-rank检验，多变量分析（MVA）采用Cox比例风险模型。

研究结果

该研究于2009年11月17日开始入组，于2018年10月停止招募。研究共纳入354例患者（化疗组174例，化疗+CRT组180例）。所有患者和存活患者的中位随访时间分别为2.2年（0.02~12.8）和7.4年（0.02~12.8），达到270个OS事件。全部354例患者的中位年龄63岁，83%为R0切除，26%为淋巴结阴性，96%为CA19-9＜90 U/mL。化疗+CRT组有13%的患者未接受放疗。

化疗+CRT组的3级AE为38%，高于化疗组的19%；但在4级和5级AE方面，两组分别为6%和5%。相较于化疗组，化疗+放化疗未改善OS（5年OS率：23.1% vs. 27.9%；mOS：2.6年 vs. 2.3年；P=0.38）。但化疗+放疗改善了全部患者的DFS（5年DFS率：15.2% vs. 21.4%，1.0年 vs. 1.3年，P=0.045）。在多因素分析中，放疗、CA19-9、手术切缘与OS或DFS无显著相关性，但淋巴结状态与OS、DFS有显著相关性，种族与OS有显著相关性。

图1. OS治疗效果森林图

进一步的分析显示放疗和淋巴结状态与OS和DFS均有显著的交互作用。淋巴结阴性患者采用化疗+CRT的效果优于化疗，5年OS率为47.1% vs. 28.6%，DFS率为47.1% vs. 19.1%（图2）。而淋巴结阳性患者加入辅助放化疗，未能改善OS和DFS。

图2. 淋巴结阴性患者的DFS

总之，本研究结果证实胰腺癌术后辅助系统治疗加入放疗+5FU/卡培他滨后，未增加4级或5级不良事件。虽然所有患者的OS未得到明显改善，但所有患者的DFS也得到显著提高，并且淋巴结阴性患者的OS和DFS也均得到显著改善。这表明，采用适当计划的CRT在可切除胰腺患者中的应用可进行进一步的探索，尤其结合目前疗效更强的系统治疗，结合放疗技术的革新。根据淋巴结状态的深入研究探索，或可为胰腺癌患者带来更大的生存获益。

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