编者按：2024年广州结直肠癌高峰论坛暨第二十二届广东省大肠癌学术会议，于8月5日至10日在羊城盛大召开。本届盛会以'规范、精准、新质'为核心主题，汇聚了国内外顶尖专家，通过专题报告、主旨演讲及MDT病例研讨等多元化形式，深度探讨结直肠癌领域的最新科研成果、治疗手段及创新技术。

作为本次大会的执行主席及难治性肠癌学院分会场的大会主席，中山大学肿瘤防治中心丁培荣教授接受了《肿瘤瞭望消化时讯》的专访，就难治性肠癌的诊疗现状与挑战进行了深入剖析与展望。访谈内容精要已整理成文，旨在与广大读者共享这一学术盛宴的智慧结晶，共同推动难治性肠癌诊疗水平的持续进步。

肿瘤瞭望消化时讯：能否请您谈谈当前难治性结直肠癌的诊疗现状如何？有哪些新的治疗思路或策略正在被探索？
丁培荣教授：长期以来，难治性肠癌并未获得充分的关注与重视，这背后交织着多重复杂因素，如治疗选择的有限性、患者病情的严峻性、临床医师经验的相对不足，以及患者所承受的巨大经济压力等，均可能导致医生和患者选择放弃治疗。但是，现在这一局面正逐步改观，难治性肠癌患者正迎来前所未有的治疗曙光，部分患者甚至能够重返正常生活轨道，我认为这一转变主要归功于以下三大方面的显著进步：
第一方面，药物治疗领域的蓬勃发展为患者开辟了更广阔的希望之路。随着全身治疗策略的不断精进与多样化，局部手术治疗在精准医疗的框架下亦展现出新的活力。对于某些特殊类型（MSI-H, POLE突变）的晚期转移或复发的患者，即使是非常晚期或者伴有严重的并发症，如今通过外科干预（引流、造瘘等）、抗感染治疗等手段，一旦获得了接受高效药物治疗的宝贵机会，不仅可能逆转疾病进程，还可能极大地改善了患者的预后，乃至实现治愈梦想。因此，丰富多样的全身药物治疗手段成为推动这一转变的关键力量，我们致力于为每位特殊类型的患者创造接受有效治疗的机会。其中非常典型的是MSI-H和特定基因突变如POLE突变的患者群体，近五年来我们接收了很多自全国各地被视为治疗无望的难治性晚期肠癌病例，通过我们团队的不懈努力与长时间的治疗规划，成功为他们争取到了接受高效药物治疗的机会，多数患者长期生存并恢复正常生活。
第二方面，对疾病认知越来越深化和细化。以往，结直肠癌主要基于解剖位置（结肠或直肠）进行分类，但如今我们拥有了先进的分子分型技术，这一革命性的突破让我们能够更精确地界定疾病。我们不仅可以依据病理类型进行分类，还可以借助高精尖的影像学手段进行细致分期，特别是在中低位直肠癌的T3期，我们将其进一步细分为T3a、T3b、T3c等亚型，对于T1b肿瘤也细分至SM1、SM2、SM3亚分期。此外，分子分型作为与疾病进展及预后紧密相关的关键因素，也会帮助我们能够更深刻地理解疾病本质，从而精准判断手术时机、靶向与免疫治疗的适用性。
在开展难治性肠癌学院学术活动的过程中，我们深刻体会到，对于复杂难治的患者，首要任务是全面审视其分子分型是否充分。若存在不足，我们会推荐进行NGS大Panel的检测，以全面解析疾病类型。有时疾病的外在表现与分子分型结果并不完全吻合，这时我们会考虑进行液体活检如ctDNA检测，以获取更全面的疾病信息。总之，这些检测对于制定个性化治疗方案至关重要。
事实上，我们常遇到一些在全国知名医院接受规范治疗但仍复发难治的病例。尽管治疗过程看似无懈可击，但深入分析后发现，初始的基因检测范围可能过于局限（如仅包含三四十个基因的基础版检测），这对于一般或常规晚期患者或许足够，但对于复杂难治、反复复发的患者则显不足。通过重新进行大范围的NGS检测，我们发现部分患者存在高肿瘤突变负荷（TMB high，超过200个突变）或特定基因突变（如POLE突变），这些信息若能在疾病初期就得以掌握，很可能避免不必要的手术干预，而直接采用免疫治疗等更为适宜的治疗手段。事实上，明确分子分型后，我们已为多位患者成功实施了免疫治疗，实现了长期生存，这些案例在我的讲课中有呈现，这充分证明了分子分型指导治疗的重要性。因此，我们强烈建议，对于复杂难治性结直肠癌，我们应不断深化认知，充分利用现有的先进检测技术，为患者制定更加精准、有效的治疗方案。
第三个方面，多学科综合治疗（MDT）模式的日益普及与深化，极大地增强了我们为难治性肠癌患者制定个性化、最优化治疗方案的信心与能力。MDT模式汇聚了多领域专家的智慧与经验，通过跨学科协作，我们能够更全面、精准地评估病情，制定出既符合患者实际又兼顾前沿进展的治疗策略。
总之，治疗手段的创新、疾病认知的深化以及MDT模式的广泛应用，对于推动难治性肠癌治疗领域的未来发展具有不可估量的重要作用，它们共同构筑了患者康复的新希望。

肿瘤瞭望消化时讯：我们注意到本次盛会特别设立的难治性肠癌学院分会场，作为大会的执行主席及该分会场的主席，您能否简要介绍该专场的几大亮点内容？这些亮点将如何推动难治性肠癌领域的学术交流与临床实践？

丁培荣教授：事实上难治性肠癌学院前期已成功举办了二十余期线上学术活动，此番是我们首次以线下形式与大家相聚，旨在开启学术交流的新篇章。我们的工作始终围绕两大核心展开：

首先，聚焦于难治性肠癌的特殊分子分型。深刻理解这些分型是精准治疗的前提。从初期的MSI-H病例探讨，到如今更多聚焦于MSI-H耐药性、BRAF突变、HER2扩增等复杂难题。我们不断深化认知，并探索出针对BRAF突变、HER2扩增、POLE突变、NTRK融合等新型靶点的解决方案。即便在低肿瘤突变负荷（TMB-L）群体中，我们也发现了免疫治疗的潜在受益者的特征。难治性肠癌学院分会场会有很多相关精彩病例分享，也诚邀各位同行积极参与，共享成功案例，携手推动治疗边界。
其次，聚焦于特殊转移部位。我们意识到，不同转移部位对治疗的响应存在显著差异，尤其在免疫治疗时代。以MSS患者为例，肝内与肝外转移的治疗路径大相径庭。肝外转移患者在综合治疗失败后，双免疫联合TKI等方案展现出30%至40%的有效率，实属难得。此外，脑转移与肾上腺转移虽对免疫治疗不敏感，但通过局部治疗的早期介入，我们重新定义了这些新发病灶的管理策略，强调其可能并非全身进展的标志，而是局部免疫逃逸的体现。

难治性肠癌学院通过全方位、无保留的病例展示，无论是成功治疗的典范还是尝试中的挑战，都为同行提供了宝贵的借鉴。这样的交流不仅加深了对疾病的理解，更在同行间构建了一个即时互动的网络，促进了治疗策略的实时探讨与创新思维的碰撞。我们相信，以病例为载体的讨论模式，不仅能激发新的研究灵感，更为未来难治性肠癌的治疗开辟更多可能，这便是我们在本次分会场设计中的核心理念与独特魅力所在。

肿瘤瞭望消化时讯：作为该领域的权威专家，您如何看待难治性结直肠癌未来的发展趋势？在个人层面，您计划如何推动这一领域的发展，为更多患者带来希望？

丁培荣教授：第一方面，随着分级诊疗制度的日趋成熟，我个人认为未来顶尖的医院的发展必将聚焦于难治性肠癌病例，重点为这类患者提供顶尖水平的医疗服务。当前，这一趋势已初步显现：地市级医院在常规手术上已展现出不错的能力，使得常规手术无需再涌入高级别医院，而难治性疾病的诊疗则逐渐汇聚至中心医院。因此，我们必须全面准备，从基础理论到组织架构，再到医疗保健体系，构建一个完整的系统工程，以应对这一变革。

第二方面，要想真正推动难治性肠癌领域的发展，最重要的抓手还是要持续开展类似肠癌学院这样的系统性的学术交流活动。难治性肠癌学院通过将所有讨论的病例上传至专业媒体平台，从而供同行自由访问、学习、交流。目前肠癌学院每期大约有3~4个病例，我们计划在病例累积近100个时，将其精选集结成册，以论著形式发表，一方面促进知识的传播，另外一方面也可以帮助促进研究的深入。更重要的是，我们会将患者的问题转化为研究课题，以科学的方法解决临床难题，引领领域前行。
当前，在难治性肠癌的治疗方面，我们虽已取得一定进展，通过手术和局部治疗使部分患者获得长期生存，但仍有30%~40%的患者未能从局部治疗中获益，甚至在治疗后短期内肿瘤即迅速进展。因此，我们未来的工作重点之一在于精准筛选患者，确保最合适的患者接受最积极的局部治疗。同时，对于目前治疗手段有限的患者，需避免过度治疗带来的伤害和经济负担，保护其生活质量。总之，未来，我们将通过深入研究，逐步建立起一套科学的患者筛选体系，确保每一个治疗决策都能最大化患者的利益，这是我对未来工作的深切期望。

专家简介

丁培荣 教授

中山大学肿瘤防治中心结直肠科主任，教授，主任医师，博士生导师。

• 广东省首批杰出青年医学人才，中山大学临床医学科学家，美国外科学院 Fellow (FACS)、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心访问学者。
• 曾获美中抗癌协会(US Chinese Anti-Cancer Association, USCACA)和美国国家癌症研究基金会(US National Foundation for Cancer Research, NFCR)联合颁发的第一届USCACA-NFCR 青年学者奖（the USCACA-NFCR Scholar Excellence Award，2011）；中华消化外科杂志主办的第二届腹腔镜结直肠手术大赛全国总决赛冠军（2015）；第七届医学家年会“推动行业前行的力量十大医学新锐”奖（2022）；美国结直肠外科医生协会颁发的The Robert W. Beart,Jr., MD Impact Paper of the Year Award（2023年度影响力论文奖，唯一）。
• 主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广州市科技计划项目、中山大学5010项目等多项课题。主要研究方向包括遗传性结直肠癌分子筛查及其免疫异质性，基于多组学技术的直肠癌新辅助治疗敏感性预测及策略优化。
• 以通讯作者（含共同）身份在Lancet Oncol、Cell Res、Nat Commun、J Natl Cancer I、Ann Surg、EBioMedicine、J Natl Compr Canc Ne、J Immunother Cancer、Int J Cancer、Eur J Cancer等期刊上发表论文40余篇。
• 学术兼职包括遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识、中国直肠癌侧方淋巴结转移诊疗专家共识（2019版）、直肠癌新辅助治疗后等待观察策略专家共识、结直肠癌肝转移MDT临床操作共识专家组成员；中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会副主任委员；中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会副主任委员；广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会主任委员；广东省医学会胃肠外科学分会副主任委员；中国医师协会结直肠遗传专委会副主任委员等。

0