编者按：中国医疗保健国际交流促进会结直肠病学分会2024年年会暨华夏结直肠病学论坛暨腹腔镜/机器人消化道重建技术手术演示研讨班于2024年9月6日~7日在青岛圆满举办。
在此次盛会中，北京大学肿瘤医院武爱文教授以“直肠癌新辅助治疗：过去、现在和未来”为题，发表了一场深刻而前瞻性的专题报告。为深入探讨此重要议题，《肿瘤瞭望消化时讯》特别对武爱文教授进行了专访，以期为读者呈现更多专业见解与前瞻思考。
肿瘤瞭望消化时讯：在直肠癌治疗中，新辅助免疫治疗近年来取得了显著进展。请您详细阐述这一领域的最新发展，并分享您认为当前面临的主要挑战及解决方案的展望？
武爱文教授
新辅助治疗主要包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等。在直肠癌的治疗领域中，新辅助治疗特别是新辅助免疫治疗策略，正逐步展现出其重塑直肠癌治疗格局的潜力。第一，传统的新辅助治疗以放疗和化疗为主，而现今，免疫治疗作为一股新兴力量，正被积极探索并融入新辅助治疗方案中。此外，针对特定患者群体，靶向治疗也被考虑在内，形成了更为个性化的治疗组合。第二，新辅助免疫治疗不仅显著降低了直肠癌的局部复发率，还在提高部分患者总生存期方面发挥了积极作用。更重要的是，它为部分患者提供了非手术治疗的选择，从而保留了器官功能，提高了患者的生活质量。第三，当前新辅助治疗联合免疫治疗和放疗的研究正如火如荼地进行，旨在探索最佳的治疗组合和时序安排。这些研究有望为不同病情、不同需求的患者提供更加精准、有效的治疗方案。
虽然前景光明，但不可否认，我们仍面临诸多挑战。首先如何根据患者的具体病情（如肿瘤位置、分期、高危因素等）和治疗目标，制定出最合适的新辅助治疗策略，是当前亟待解决的问题。这需要医生具备深厚的专业知识和丰富的临床经验，同时也需要更多高质量的研究数据来支持决策。其次，随着对肿瘤生物学特性的深入了解，我们对肿瘤的异质性了解得越来越深。因此，如何在新辅助治疗中实现真正的个体化治疗，以满足不同患者的需求，是未来研究的重要方向。最后，新辅助免疫治疗的疗效评估体系尚不完善，如何准确、及时地监测治疗效果，以便及时调整治疗方案，也是当前面临的挑战之一。
总之，未来我们期待通过更加精细的患者分层、更加深入的基础研究以及更加广泛的临床试验，来逐步解决这些难题。同时，我们也相信随着技术的不断进步和医疗模式的不断创新，新辅助治疗将在直肠癌的治疗中发挥越来越重要的作用，不断改善患者的生存质量。
肿瘤瞭望消化时讯：能否简要介绍您领导的关于免疫联合全程新辅助治疗在pMMR局部进展期直肠癌患者中的前瞻性Ⅱ期临床研究（PKUCH-R04研究）的背景、关键发现及后续研究计划？
武爱文教授
近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了令人瞩目的成果。然而，在结直肠癌中，这种治疗手段仅在dMMR/MSI-H患者中有效，如何提高占据90%的大多数pMMR/MSS结直肠癌的疗效成为临床医生最为关注的问题。鉴于此，自2018年起，我们团队启动了PKUCH-R04研究，旨在探索新辅助放化疗联合免疫治疗对pMMR/MSS局部进展期直肠癌患者的潜在获益。
PKUCH-R04研究历经6年的精心设计与实施，目前已取得了令人鼓舞的结果，并于2024年2月在国际知名期刊JAMA Surgery上发表。本研究入组了高危局部晚期直肠癌患者，通过诱导免疫治疗联合全程新辅助治疗策略，我们观察到显著的疗效。研究结果显示，33.3%的患者实现了病理完全缓解（pCR），48%的患者达到了临床完全缓解。这一成果不仅证实了CAPOX联合PD-1抑制剂诱导治疗序贯长程放化疗和巩固化疗方案的安全性与有效性，还为提高pMMR/MSS直肠癌患者的pCR率及促进器官保留提供了新的治疗思路。此外，通过对肿瘤样本的全外显子组测序和患者血液样本的ctDNA Panel检测，我们发现LRP1B基因突变与高肿瘤突变负荷（TMB）及肿瘤新生抗原负荷（TNB）显著相关，提示LRP1B基因可能作为该治疗方式的潜在生物标志物，用于预测治疗反应。
基于PKUCH-R04研究取得的显著成果，我们团队目前正积极推进一项前瞻性随机对照多中心临床研究PKUCH-R07研究（NCT06229041），这是国内首个针对高危局部进展期直肠癌的大样本量研究，旨在进一步评估全程新辅助放化疗联合免疫治疗对于高风险局部进展期直肠癌的有效性和安全性，有望为高风险局部进展期直肠癌患者带来更多获益。目前，PKUCH-R07研究的入组工作正在有序进行中，我们期待未来能够分享更多研究成果，为直肠癌的免疫治疗贡献新的力量。
专家简介
武爱文 教授
主任医师 教授 博士研究生导师北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区主任中国抗癌协会理事北京抗癌协会常务理事北京抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员北京抗癌协会科普专业委员会主任委员中华医学会外科学分会实验和转化学组委员中国抗癌协会大肠癌专业委员会常务委员中国抗癌协会胃癌专业委员会委员中国等待观察研究协作组（CWWD）发起人中国医师协会结直肠肿瘤医师分会TaTME专业委员会副主任委员中国医师协会结直肠医师专业委员会委员中华医学会肿瘤分会胃肠学组委员中国医师协会肛肠专业委员会委员北京医师协会手术技艺研究会委员第七、八、九、十、十一届全国胃癌学术会议（2013-2016）秘书长
第十二届国际胃癌大会秘书长（2017）
