肿瘤瞭望消化时讯

ESMO中国之声丨黄诚&林榕波教授:全球首证静脉IPCA方案治疗重度癌痛优于口服吗啡,或将改变指南,开创癌痛治疗新篇章

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编者按:9月13至17日,2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在西班牙巴塞罗那召开。福建省肿瘤医院胃肠肿瘤内科林榕波教授团队发起的“重度癌痛患者滴定成功后氢吗啡酮患者自控镇痛对比吗啡口服维持治疗的Ⅲ期随机对照临床研究(SYLT-021)”入选姑息治疗专场精选的全球六个Proffered Paper口头报告之一。


值此契机,《肿瘤瞭望消化时讯》特别邀请到福建省肿瘤医院黄诚教授和林榕波教授,深入解读该研究,并探讨其对癌痛管理领域的潜在影响以及未来研究方向。

林榕波教授(左)和黄诚教授(右)

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肿瘤瞭望消化时讯:能否请林教授介绍一下该研究的背景及研究的主要结果有哪些?您认为该项研究对于癌症疼痛管理领域有何重要意义?

林榕波教授:SYLT-021的Ⅲ期临床研究覆盖我国48个研究中心,对比了重度癌痛患者滴定成功后维持治疗使用氢吗啡酮(HM)静脉注射患者自控镇痛(IPCA)只有自控给药(BO)或背景剂量结合自控给药(CIRD)与常规口服吗啡的情况。研究结果表明,对于重度疼痛患者滴定成功后的维持治疗:(1)IPCA HM对比口服给药能够显著降低3天平均疼痛评分(3DNRS),更高的满意度;(2)采用BO的IPCA HM(无背景剂量)非劣效于采用CIRD的IPCA HM(有背景剂量),而且阿片药物消耗量更少,带来的副作用更低。

SYLT-021研究数据的公布将可能对传统WHO三阶梯止痛治疗模式产生重大影响。第一,传统的三阶梯止痛治疗模式推荐口服优先,SYLT-021研究提示对于重度癌痛患者,静脉患者自控镇痛优于传统口服镇痛。第二,传统的三阶梯止痛治疗模式推荐应该按时给药,SYLT-021研究提示按需给药也是可行的镇痛方式。随着全球人口老龄化程度不断加深,癌症发病人口不断增长,同时阿片类药物滥用问题加剧,癌痛治疗需求也被提到更高的水平,SYLT-021研究对癌痛治疗提供了更多的选择。


肿瘤瞭望消化时讯:请林教授谈谈在研究过程中,氢吗啡酮的不同给药方式(CIRD与BO)在安全性方面有何表现?与口服吗啡相比,氢吗啡酮的IPCA是否增加了新的或更严重的不良反应?您们如何评估这些发现对患者安全性的影响?

林榕波教授:在本次ESMO会议上,我们报告的Ⅲ期研究不仅验证了氢吗啡酮IPCA在癌痛治疗中的有效性,还探讨了一个重要的临床问题:按需给药与按时给药的比较。尽管WHO在止痛治疗中推荐按时给药,但目前并没有充分的证据表明按时给药一定优于按需给药。实际上,一些研究已经发现按需给药能够减少患者的吗啡用量,同时保持相同的镇痛效果。我们的Ⅲ期研究是全球首个证实按需给药不劣于按时给药的研究。在研究中发现使用按需给药模式的患者,其氢吗啡酮的用量明显少于按时给药的患者,而且副作用也更低。这一发现在临床上具有重要意义,因为它提示我们,未来的镇痛设备和药物的发展可以更多地考虑按需给药的模式。我们的研究为癌痛治疗提供了新的指导方向,证明并非所有患者都需要按时给药。在某些情况下,按需给药不仅能达到良好的镇痛效果,还能减少阿片类药物的使用量,提高患者的满意度。这一点尤其重要,因为使用静脉IPCA模式,患者可以自我控制镇痛,从而避免了镇痛的延迟时间,这对于提高患者的生活质量非常关键。因此,我们强调在临床实践中应考虑使用静脉IPCA模式,因为它能够使患者根据自身的疼痛感受及时调整药物剂量,实现个体化的疼痛管理。而这种个体化的按需给药策略,有望成为未来癌痛治疗的重要方向。


肿瘤瞭望消化时讯:基于这项研究的成果,黄教授您认为未来在癌症疼痛管理领域还有哪些值得探索的方向?氢吗啡酮的IPCA疗法在未来临床实践中如何推广应用?是否有计划开展进一步的长期随访研究以评估其长期疗效和安全性?

黄诚教授:在2024年ESMO会议上,我们团队在姑息治疗专场的Proffered Paper LBA环节中进行了口头报告,主题是关于氢吗啡酮滴定成功后转化为口服或继续应用氢吗啡酮的临床研究。这项研究受到了国际关注,并在会议上引起了热烈讨论。这项临床研究历时3~4年,是一项全国性的多中心研究,涉及国内30多家中心,共纳入了1400多例患者。研究的主要目的是探讨氢吗啡酮快速滴定成功后,是转化为口服给药还是继续使用氢吗啡酮IPCA的疗效。这项研究不仅在国内具有重要意义,也得到了国际同行专家的认可,并在ESMO会议上作为口头报告。研究结果对中国的癌痛领域产生了重要影响,同时也对国际上关于癌痛快速滴定和重度疼痛治疗的理念带来了更新。这项研究进一步改变了NCCN指南,特别是在传统的三阶梯止痛治疗基础上的提升。对于重度疼痛和难治性癌痛患者,传统的三阶梯治疗效果并不理想,而通过快速滴定后转化为口服给药,可以快速控制疼痛,实现个体化治疗。这项研究对癌痛治疗事业具有重要意义,预计将对国际指南产生积极影响。它不仅提升了传统三阶梯止痛治疗的效果,还特别关注了那部分难以控制疼痛的患者,通过个体化治疗模式,使他们得到更好的疼痛控制。在中国癌痛治疗领域,未来的发展方向应当关注以下几个关键问题:首先,尽管有80%的患者在三阶梯止痛治疗中获得了有效控制,但仍有约20%的患者未能得到充分缓解,这些患者通常遭受重度或难治性疼痛。通过个体化治疗模式,如患者IPCA,我们可以为这部分患者提供更好的疼痛管理,这将进一步提升传统三阶梯止痛治疗的效能;其次,随着中国人口老龄化和癌痛发生率的上升,越来越多的肿瘤患者需要安宁疗护和临终关怀。在这一领域,疼痛控制是关键,因此对居家疼痛管理和安宁疗护的研究将对改善患者的生活质量产生积极影响,并可能推动中国阿片类药物临床管理的变革;再次,除了口服药物,新型镇痛药物的研发,如透皮贴剂和其他给药途径的药物,将为癌痛治疗提供更多选择。特别是氢吗啡酮等药物的口服剂型,可能在PCA滴定成功后,为患者的长期疼痛管理提供新的解决方案;最后,随着互联网医疗和人工智能技术的发展,这些技术在疼痛管理中的应用将极大地改善疼痛的全程管理,包括患者的居家护理,从而为癌痛患者提供更便捷、更有效的医疗服务。特别是氢吗啡酮这样的新药物,它不仅可以通过静脉IPCA滴定,还可以作为口服药物用于24小时持续镇痛,这将对临床治疗产生重要影响。我们相信,通过大家的共同努力,中国的癌痛全程管理、临床应用和政策制定将取得积极进展。

专家简介

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黄诚

福建省肿瘤医院首席专家、二级主任医师、教授

国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会第三、四、五届常务委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事

CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

CSCO中国肿瘤驱动基因分析联盟常务委员

吴阶平基金会肿瘤多学科专业委员会副主任委员

中国南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)肺癌专业委员会主任委员

福建省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员

福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会名誉主任委员

2020年获得第四届国之名医·卓越建树称号。

担任《中国肺癌杂志》、《中国肺癌临床指南》常务编委及《临床肿瘤学杂志》、《国际肿瘤学杂志》、《中国肿瘤临床与康复》编委。

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林榕波

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师

中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员

福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员

CSCO胃癌专家委员会委员;CSCO胃癌诊疗指南执笔人

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委

中国抗癌协会癌痛整合治疗专委会常委

中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委

中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会常委

中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤舒缓治疗学分会常委

中国康复医学会慢病康复专委会委员

福建省抗癌协会肿瘤心理专委会副主任委员

福建省中西医结合学会消化系统疾病学分会委员会副主任委员

福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员

福建省肿瘤转化医学重点实验室成员

2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院