编者按：据CAPP-2研究揭示，林奇综合征携带者连续两年每日服用阿司匹林，可使结直肠癌（CRC）风险降低约60%。然而，近期刊登于JCO Precision Oncology的一项新研究却指出，仅有约三分之一的林奇综合征患者采用了阿司匹林或非甾体抗炎药（NSAIDs）作为化学预防措施。这是为什么呢？福克斯蔡斯癌症中心Michael J. Hall医学博士表示，人们是否选择每日服用阿司匹林，似乎更多地取决于他们对阿司匹林利弊的个人认知，而非受人口统计学特征或疾病相关因素的影响。“这一结果出乎我的意料，因为我们总是在充分权衡药物利弊后，才向患者推荐阿司匹林，原以为其使用率会更高。”为了探索这其中的原由，Michael J. Hall医学博士做了诸多努力，以期为大家提供一些参考。
为什么选择阿司匹林？
当前的NCCN指南依据CAPP-2研究的结果，建议具有CRC风险的林奇综合征患者考虑每日服用阿司匹林以降低未来CRC的发病风险。CAPP-2研究于2011年发布，该研究将林奇综合征患者随机分为两组，分别接受每日600 mg阿司匹林或阿司匹林安慰剂，以及另一组接受30 g抗性淀粉或淀粉安慰剂，持续时间最长可达4年。研究数据表明，平均每日服用阿司匹林约两年后，CRC的风险降低了约60%。此外，CAPP-2研究的10年随访结果也进一步证实了这一结论。
Michael J. Hall博士指出：“尽管我为众多患者提供了关于阿司匹林使用的建议，但我和同事们察觉到，患者实际的使用频率可能远低于我们的预期。”为了深入了解阿司匹林的使用状况，Michael J. Hall博士及其团队针对林奇综合征患者开展了一项横断面研究，全面评估了包括阿司匹林使用在内的多种癌症筛查行为。
在研究的初步阶段，福克斯蔡斯风险评估计划的116例林奇综合征患者受邀参与调查。Michael J. Hall博士透露：“我们发现，仅约30%的患者实际上在规律性地服用阿司匹林。”为了验证这一使用率是否具有普遍性，研究团队调整了方案，通过在线支持小组额外招募了180例患者，最终共有296例参与者完成了调查。调查结果显示，34.8%的受访者表示定期使用阿司匹林或非甾体抗炎药（NSAIDs），而仅25.7%的受访者将阿司匹林作为林奇综合征的化学预防手段规律使用。值得注意的是，在报告服用阿司匹林的人群中，55%的人每日服用剂量不足100 mg，仅有7.8%的参与者每日服用剂量达到或超过600 mg。Michael J. Hall博士评论道：“阿司匹林的整体使用率与我们在福克斯蔡斯样本中的发现几乎一致，这进一步证实了我们的研究结果可能反映了患者阿司匹林的真实使用情况。”
探究认知
为了深入探究影响定期服用阿司匹林的因素，调查还涵盖了参与者对于坚持用药所感知的负担、对潜在不良反应的担忧程度、对癌症预防效果的信任度，以及他们向家人推荐阿司匹林作为预防手段的可能性。有趣的是，相较于美国参与者，国际参与者认为每日服用阿司匹林或NSAIDs的负担较轻，对不良反应的忧虑也相对较少。
多变量分析揭示，使用阿司匹林或NSAIDs的参与者对林奇综合征进展为CRC的风险的认知程度较低（OR：0.84，95%CI：0.72~0.98），对阿司匹林不良反应的担忧也较低（OR：0.86，95%CI：0.76~0.99），并且更倾向于向亲友推荐阿司匹林/NSAIDs（OR：1.70，95%CI：1.37~2.10）。
Michael J. Hall博士强调：“本研究旨在解答关于阿司匹林使用的问题，并揭示化学预防实施中的障碍。同时，我们必须认识到，尽管研究已证实阿司匹林的有效性，但在现实生活中，患者需每日坚持服药，这本身就是障碍之一。”
鼓励使用
Michael J. Hall博士强调，临床医生应优先与林奇综合征患者探讨阿司匹林作为化学预防手段的应用，并深入了解患者对每日服用阿司匹林的顾虑。针对患者的不良反应担忧，Michael J. Hall博士建议从每日81 mg的低剂量起始，若患者耐受良好，可逐步增加至每日325 mg，然后根据个体风险水平，最终调整至每日600 mg。此外，临床医生应依据每位患者及其家族的具体风险和病史，灵活调整阿司匹林的推荐剂量。Michael J. Hall博士指出：“这需由患者的医生来决定。若患者决定采用阿司匹林预防，还需告知其主治医生，并了解需关注的潜在不良反应。”展望未来，Michael J. Hall博士期望临床医生能为患者提供更详尽的答案和最新的数据支持，以便双方能基于确凿证据进行深入讨论。例如，正在进行的CAPP-3试验（CRUK/12/039）将为临床决策提供关于在权衡不良事件后，用于癌症预防的最佳阿司匹林剂量的宝贵信息。
参考资料：https://dailynews.ascopubs.org/do/uptake-aspirin-lynch-syndrome-chemoprevention-remains-low-oncologists-need-know-support
