编者按

根治性手术仍然是非转移性、可切除胃癌实现治愈的基石，但总体生存结局仍不理想。围手术期化疗、术后放化疗以及术后化疗均已被证实可以改善患者预后，但在真实世界中，治疗依从性（尤其是术后阶段）普遍较低。相比之下，术前治疗具有更好的患者依从性，同时可促进肿瘤降期并提高R0切除率。

2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，荷兰拉德堡德大学Marcel Verheij教授口头汇报了CRITICS-Ⅱ研究：可切除胃癌新辅助化疗、新辅助化疗序贯放化疗与新辅助放化疗的随机多中心Ⅱ期临床试验。为更好地理解该研究结果对临床实践的启示，《肿瘤瞭望消化时讯》特邀中山大学肿瘤防治中心聂润聪副主任医师对CRITICS-Ⅱ研究进行专业解读与点评。

《肿瘤瞭望消化时讯》在ASCO GI 2026现场报道

研究方法

在这项多中心Ⅱ期临床研究中，纳入了临床分期为ⅠB～ⅢC期（TNM第8版）、可切除的且无远处转移的胃腺癌患者，并随机分配至以下三种治疗方案之一：

方案一

4个周期的多西他赛+奥沙利铂+卡培他滨（DOC）化疗；

方案二

2个周期DOC化疗后序贯放化疗（放疗剂量45 Gy，25次分割，联合每周一次紫杉醇+卡铂）；

方案三

单纯放化疗。

本研究的主要终点为1年无事件生存期（EFS），其中EFS率≤60%视为疗效不足，EFS率≥75%视为具有充分治疗活性。次要终点包括治疗相关毒性、并发症、手术结局、R0切除率、肿瘤退缩分级、复发情况、总生存期（OS）、治疗依从性及健康相关生活质量。同时，研究还将开展转化医学研究，以探索具有预测和预后意义的生物标志物。

研究结果

2017年至2024年，共纳入来自荷兰16家中心的201例患者。中位随访时间为40.4个月。

在疗效方面，新辅助化疗序贯放化疗方案的EFS结果更优。1年EFS率在联合治疗组为84%，单纯化疗组为68%，单纯放化疗组为78%。

术前3～5级不良事件在各治疗组中的发生率分别为：单纯化疗组56%、化疗联合放化疗组55%、单纯放化疗组43%。手术并发症在单纯化疗组和单纯放化疗组中的发生率均为21%，而在化疗序贯放化疗组中为15%（表1）。

表1. 研究结果

研究者观点：CRITICS-Ⅱ的关键发现与局限

Marcel Verheij教授表示，联合治疗方案在总体疗效上表现出优势并不令人意外，但其EFS水平与既往研究（如CRITICS和TOPGEAR研究）相比同样具有较强竞争力，这一点超出了研究团队的预期。同时他也强调，由于CRITICS和TOPGEAR均为随机Ⅲ期临床试验，研究设计和人群不同，因此相关结果之间并不具备直接可比性。

“对于可切除胃癌患者而言，术前采用‘全程新辅助治疗’策略（即术前化疗联合放化疗）与单纯化疗或单纯放化疗相比具有更优的疗效。”不过，Verheij教授也指出，本项Ⅱ期研究采用的是“择优筛选（pick-the-winner）”的研究设计，这使得三种治疗方案之间难以进行直接的统计学比较。

此外，Verheij教授还提到，本研究并未设置当前标准治疗方案作为对照，这是因为胃癌临床试验的患者入组速度通常较慢，而在试验开展过程中，标准治疗方案本身也可能发生变化。尽管如此，Verheij教授认为，综合生存结局、手术并发症发生率以及病理缓解情况来看，全程新辅助治疗策略仍值得在后续研究中进一步深入探索。

中国专家解读

CRITICS-Ⅱ研究是一项Ⅱ期、多队列、非对照的临床试验，共设置三个研究组：新辅助DOC方案化疗、新辅助DOC化疗序贯放化疗以及新辅助放化疗。从主要研究终点——1年EFS的数据来看，DOC联合放化疗这一全程新辅助治疗模式显示出更优的疗效趋势。尽管该研究采用“择优筛选”设计，各组间难以直接比较，但这一结果仍提示，全程新辅助放化疗可能在局部晚期胃/食管胃结合部腺癌中具有初步疗效，值得进一步探索。

尤其在TOPGEAR研究取得阴性结果的背景下，能否通过全程新辅助放化疗这一模式提升放疗在围手术期胃癌治疗中的地位，成为一个值得深入探讨的问题。此外，随着MATTERHORN、NEOSUMMIT-01等研究为围手术期免疫治疗带来积极的生存数据，在全程新辅助放化疗基础上联合免疫治疗是否可进一步改善疗效也值得未来研究关注。

然而，CRITICS-Ⅱ研究的结论能否推广至中国人群，尚需更多数据支持。该研究设计较早，其化疗方案既非欧洲主流FLOT方案，也非国内推荐的SOX方案，且研究中未常规实施D2淋巴结清扫。因此，全程新辅助化疗序贯放化疗这一模式是否可直接应用于中国患者仍需进一步探索。

考虑到胃癌患者术后辅助治疗耐受性普遍较差，将更多治疗前移、开展以术前治疗为主的模式具有临床意义。基于此，我们团队开展了NEOSUMMIT-04研究，初步探索了全程新辅助化疗联合免疫治疗在局部进展期胃癌中的有效性与安全性，相关研究结果也期待在后续学术会议中与各位专家同道进一步分享与交流。

专家简介



中山大学肿瘤防治中心胃外科，副主任医师，硕士生导师
中山大学肿瘤防治中心“优秀青年人才”
2020 年 CSCO 35 under 35 最具潜力肿瘤医生奖
第四届“金山茶花计划”人民好医生
中国抗癌协会胃癌专委会青年专家工作组，委员
广东省抗癌协会胃癌专委会，委员
主持国家自然面上、青年、省自然面上、博后面上科研项目多项
以第一或通讯作者（含共同）在 Nat Med、Nat Cell Biol、Cancer Cell、Gut、Signal Transduct Target Ther、Cell Rep Med、Adv Sci、JNCI等杂志发表多篇 SCI 论文，多项研究成果被ESMO、CSCO等指南引用
研究方向：胃癌微创手术、胃癌免疫微环境与治疗抵抗

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