编者按2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会已盛大召开。中山大学附属肿瘤医院邱海波教授作为第一作者的一项针对SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)患者的研究成功入选Oral Abstract Session。《肿瘤瞭望-消化时讯》记者深入大会现场,对邱海波教授进行了专访,现将内容整理如下,以飨读者。
肿瘤瞭望-消化时讯:能否请您简单介绍一下该研究的背景、主要结果,以及对临床诊疗带来的启示?邱海波教授:在胃肠间质瘤的治疗领域,针对KIT突变的患者,我们已拥有成熟的一线至四线治疗方法;对于PDGFRA D842V突变的患者也有阿伐替尼这一获批药物,其疗效显著,大大延长了患者的生存期。然而,仍有一小部分患者(SDH缺陷型胃肠间质瘤患者)的治疗状况如同“黑箱”一般,治疗效果不佳且治疗选择极为有限。正是出于对这一小部分患者群体的关注,我们开展了此次研究。
从基础研究出发,我们对olverembatinib进行了深入探索,并在SDH缺陷型患者中发现其疗效显著后,迅速启动了Ⅰ期临床研究。此次在ASCO汇报的便是该Ⅰ期临床研究结果的详细介绍。该研究已引起了业内的广泛关注,我们期待通过这一研究,能为SDH缺陷型胃肠间质瘤患者带来新的治疗希望。
根据目前的研究结果来看,首先,olverembatinib在治疗SDH缺陷型胃肠间质瘤方面展现出卓越的安全性。患者的毒性反应并不大,发生3~4级以上毒性反应的比例极低,几乎无需因药物毒性而调整治疗方案的患者。
其次,我想大家做新药临床研究更为关注的一个问题就是药物的有效性。研究数据显示,olverembatinib治疗SDH缺陷型胃肠间质瘤的客观缓解率(ORR)为23%,临床获益率(CEPR)高达92%。尽管ORR数值看似不高,但我们必须考虑到这些患者的基线状况,他们此前平均都接受过3种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗,属于重度治疗后的患者群体。另外值得特别注意的是,患者的无进展生存期(PFS)达到了25.7个月。虽然胃肠间质瘤通常被视为一种相对惰性的肿瘤,但回顾性数据显示,使用舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的患者PFS仅为5~6个月。而在多种TKI治疗失败后的患者中,olverembatinib仍能带来25.7个月的PFS,这一疗效确实非常令人瞩目。我想这可能正是我们这项研究在ASCO会议上受到广泛关注和专家赞誉的关键所在,我们很可能为这一患者群体提供了一种充满希望的治疗选择。
肿瘤瞭望-消化时讯:您认为当前在SDH缺陷型GIST的诊疗过程中,我们面临哪些主要的挑战?您未来的研究方向有哪些?邱海波教授:自从2019年Nature发表文章进一步揭示SDH缺陷型胃肠间质瘤的发病机制文章以后,这一特定亚型便成为胃肠间质瘤领域大家非常关注的焦点。当然,大家会关注的原因在于目前我们尚未有针对此亚型的特效药物,而且临床上的治疗手段也相对有限。我们团队始终致力于胃肠间质瘤的治疗研究,这些年也在着重关注SDH缺陷型的这类患者的治疗。我们从olverembatinib的基础研究开始,参与了其整个研发过程,不断挖掘该药物对SDH缺陷型胃肠间质瘤患者的疗效。目前,我们已开展了针对该药物的Ⅰ期临床研究,并计划未来继续深化相关研究,从转化研究到优化该药物的后续治疗,包括为后续适合该药物治疗的肿瘤病人筛选、优势人群识别、药物治疗机制及耐药机制探索等等。我们团队将持续关注SDH缺陷型胃肠间质瘤患者的治疗进展,以期为患者带来更好的治疗效果。
肿瘤瞭望-消化时讯:能否请您简单谈谈您参加这届ASCO大会的整体感受如何?有哪项研究给您留下了深刻印象?邱海波教授:我每年参加ASCO大会都感到非常激动,因为这里汇聚了全球临床肿瘤学领域最新、最前沿的研究成果。今年ASCO大会上,中山大学附属肿瘤医院有13项研究亮相,其中包括徐瑞华院长团队的5项Oral摘要,这充分显示了我们医院在肿瘤治疗方面做了大量工作,我们一直在紧跟世界肿瘤学发展脉络和趋势不断进行深入探索。
从全球视角来看,整个肿瘤学领域正明显向免疫治疗倾斜,当然我们也看到了很多其他的治疗方法,包括新的靶向治疗、新的ADC药物治疗等等,为更多患者带来了前所未有的希望。在当地时间6月2日全体大会上一项关于奥希替尼治疗肺癌的数据报告引起了在场观众的热烈反响,多次被掌声打断。由此可见,临床医生对新治疗方法的热切期待和激动之情是溢于言表的,对此我是深有体会。总之,新疗法的出现不仅可以使患者受益,也极大地提升了我们医生的职业荣誉感与成就感。希望后续能有更多的新药获批,让更多患者获益。
专家简介

医学博士,中山大学肿瘤医院胃外科主诊教授、主任医师、硕士生导师,曾作为联合培养博士生留学于哈佛医学院。
擅长胃肠肿瘤外科治疗,尤其是腹腔镜、机器人微创手术。
主持国家自然基金、广东省自然科学基金等科研项目,以第一/通讯作者在Cancer Res, Cancer Commun, JECCR等杂志发表了SCI论文40余篇。在ASCO2024年会、国际胃癌大会2016做大会汇报。
中国抗癌协会胃肠间质瘤青年委员会副主任委员,CSCO胃肠间质瘤、青年委员会专家委员会常委,CSCO翻译小组副组长并担任CSCO年会、BOA大会同声传译。《癌症》、《JCO》中文版等杂志编委。
荣获CSCO 35 under 35全国最具潜力肿瘤医生奖。获羊城好医生、岭南好医生和广州实力中青年医生称号。