食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）是主要的组织学亚型。该类肿瘤早期临床症状不明显，多数患者确诊时已为局部晚期或存在远处转移，整体预后较差。对于不可切除的局部晚期ESCC患者，根治性放化疗后接受主动监测是标准治疗方案。然而，高达70%的患者会出现疾病进展或复发，生存结局仍然极差。T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白（TIGIT）是一种抑制性免疫检查点，表达于多种免疫细胞，并在包括食管癌在内的多种肿瘤中均有表达。Tiragolumab是一种人源化抗TIGIT单克隆抗体。早期研究显示，其联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗在晚期实体瘤患者中显示出可控的安全性和初步疗效。SKYSCRAPER-07研究旨在评估阿替利珠单抗±Tiragolumab对比安慰剂在根治性放化疗后未发生进展的不可切除ESCC患者中的疗效和安全性。近日，该研究结果在线发表于国际顶尖肿瘤学期刊Annals of Oncology。结果显示，根治性放化疗后接受阿替利珠单抗单药巩固治疗可显著改善患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），而联合Tiragolumab未带来额外获益。

研究要点抢先看

阿替利珠单抗联合Tiragolumab对比安慰剂未改善研究者评估的PFS（INV-PFS），且主要终点OS无差异；

阿替利珠单抗单药治疗对比安慰剂，在主要终点OS上显示出具有临床意义的改善，同时INV-PFS方面也显著获益；

SKYSCRAPER-07研究是首个在不可切除ESCC患者中，证实根治性放化疗后使用阿替利珠单抗巩固治疗可带来OS和PFS双重获益的全球、多中心、随机对照Ⅲ期临床研究。

研究方法

SKYSCRAPER-07研究是一项在28个国家166个中心开展的全球性、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，纳入确诊为Ⅱ~ⅣA期不可切除的局部晚期或部分ⅣB期ESCC、并已接受根治性放化疗的成年患者。患者按1:1:1随机分配至阿替利珠单抗（1200 mg）联合Tiragolumab（600 mg）组、阿替利珠单抗（1200 mg）联合安慰剂组或安慰剂组。

分层检验的主要终点为阿替利珠单抗联合Tiragolumab组对比安慰剂组的INV-PFS、OS以及阿替利珠单抗联合安慰剂组对比安慰剂组的OS。次要终点包括：阿替利珠单抗联合Tiragolumab组对比安慰剂组经独立审查机构（IRF）评估的PFS；阿替利珠单抗联合安慰剂组对比安慰剂组的INV-PFS、IRF-PFS；阿替利珠单抗联合Tiragolumab组对比阿替利珠单抗联合安慰剂组经INV和IRF评估的PFS及OS；安全性等。

研究结果

2020年9月28日至2023年8月31日期间，共760例患者被随机分配至阿替利珠单抗联合Tiragolumab组（N=257）、阿替利珠单抗联合安慰剂组（N=250）或安慰剂组（N=253）。

各治疗组的基线特征均衡。全人群中位年龄为66岁，男性占74%，亚洲人群占63%。PD-L1 TAP评分≥1%者占86%，≥10%者占36%。在阿替利珠单抗联合Tiragolumab组、阿替利珠单抗联合安慰剂组和安慰剂组中，对根治性放化疗最佳疗效为完全缓解的患者比例分别为14%、14%和15%；部分缓解分别为53%、50%和48%；疾病稳定或非完全缓解/非疾病进展分别为33%、36%和37%。截至数据截止日期（2025年2月18日），中位生存随访时间为25.0个月。

疗效分析

阿替利珠单抗联合Tiragolumab组 vs. 安慰剂组疗效

PFS：共发生298例疾病进展或死亡事件。阿替利珠单抗联合Tiragolumab组对比安慰剂组的INV-PFS无统计学显著改善（中位INV-PFS：20.8个月 vs. 16.6个月，HR=0.82，95%CI：0.65~1.03，P=0.0947）（图1A）。由于该主要终点未达到预设统计学显著性，根据分层检验计划，后续所有终点均未进行正式检验。阿替利珠单抗联合Tiragolumab组对比安慰剂组的IRF-PFS分层HR为0.77。

OS：共发生229例死亡。阿替利珠单抗联合Tiragolumab组对比安慰剂组的OS同样无统计学显著改善（中位OS：38.6个月 vs. 36.4个月，HR=0.91，95%CI：0.70~1.18，P=0.4772）（图1B）。

预设亚组分析显示，两组间INV-PFS和OS的HR在各亚组中基本一致。

图1. 阿替利珠单抗联合Tiragolumab组对比安慰剂组的INV-PFS和OS

阿替利珠单抗联合安慰剂组 vs. 安慰剂组疗效

PFS：阿替利珠单抗联合安慰剂组较安慰剂组中位INV-PFS显著延长，疾病进展或死亡风险降低26%（中位INV-PFS：29.1个月 vs. 16.6个月，HR=0.74，95%CI：0.58~0.93，P=0.0113）（图2A）。两组IRF-PFS分层HR为0.64（图2B）。

OS：阿替利珠单抗联合安慰剂组中位OS尚未达到，安慰剂组为36.4个月，阿替利珠单抗联合安慰剂组死亡风险降低31%（HR=0.69，95%CI：0.52~0.91，P=0.0085）（图2C）。与安慰剂相比，阿替利珠单抗联合安慰剂在关键临床相关亚组（年龄、ECOG体能状态、地理区域）中获益总体一致（图2D）。在PD-L1 TAP评分≥1%的患者OS获益趋势更明显，PD-L1 TAP评分≥10%者获益最大。

图2. 阿替利珠单抗联合安慰剂组对比安慰剂组的（A）INV-PFS;（B）IRF-PFS;（C）OS;（D）OS的亚组分析

阿替利珠单抗联合 Tiragolumab组 vs.阿替利珠单抗联合安慰剂组疗效

阿替利珠单抗联合Tiragolumab组与阿替利珠单抗联合安慰剂组的中位INV-PFS分别为20.8个月和29.1个月（HR=1.13）；IRF-PFS分层HR为1.24；中位OS分别为38.6个月与尚未达到（HR=1.36）。

安全性分析

共755例患者纳入安全性分析。阿替利珠单抗联合Tiragolumab组中位治疗持续时间为8.9个月，阿替利珠单抗联合安慰剂组为11.0个月，安慰剂组为11.0个月。

所有级别不良事件（AE）发生率在阿替利珠单抗联合Tiragolumab组、阿替利珠单抗联合安慰剂组和安慰剂组分别为96.9%、94.0%和90.0%；其中治疗相关AE分别占74.8%、65.2%和55.4%；3~4级AE发生率分别为33.9%、27.6%和23.1%，其中治疗相关的3~4级AE分别占16.1%、9.6%和9.6%。甲状腺功能减退症是阿替利珠单抗联合Tiragolumab组和阿替利珠单抗联合安慰剂组中最常见的所有级别AE，而淋巴细胞计数下降是安慰剂组中最常见的所有级别AE。最常见的3~4级AE是阿替利珠单抗联合Tiragolumab组中的淋巴细胞计数下降，以及阿替利珠单抗联合安慰剂组和安慰剂组中的吞咽困难。因AE导致剂量中断和治疗中止的比例分别为：阿替利珠单抗联合Tiragolumab组43.7%和9.1%；阿替利珠单抗联合安慰剂组34.0%和6.8%；安慰剂组32.3%和4.0%。免疫相关不良事件（AESI）发生率在阿替利珠单抗联合Tiragolumab组、阿替利珠单抗联合安慰剂组和安慰剂组分别为63.8%、56.4%和40.6%（表1）。

表1. 安全性分析结果

研究结论

SKYSCRAPER-07研究未达到主要终点，阿替利珠单抗联合Tiragolumab对比安慰剂未能显著改善INV-PFS和OS。然而，对于根治性放化疗后不可切除ESCC患者，阿替利珠单抗联合安慰剂对比安慰剂在OS和PFS方面均显示出具有临床意义的改善。

参考文献Xu RH, et al. Atezolizumab with or without tiragolumab in unresectable esophageal squamous cell carcinoma following definitive concurrent chemoradiotherapy (SKYSCRAPER-07): a randomised, phase III study. Ann Oncol. 2026 Aug 21:S0923-7534(26)01431-6.

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