肿瘤瞭望消化时讯

CSCO 2026丨王理伟教授谈胰腺癌精准早筛、靶向突破、诊疗落地瓶颈及共病管理新探索,助力胰腺癌精准诊疗全程优化

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泉城九月,秋高气爽,学术与创新共融。2026年9月16~19日,第29届中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会在泉城济南召开。本届年会以“守正规范,数智创新”为主题,汇聚全球肿瘤领域知名专家学者,聚焦肿瘤临床前沿、智慧诊疗、国产创新药物与放疗新技术等核心方向。大会现场,《肿瘤瞭望消化时讯》有幸邀请到上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授进行专访。在本次专访中,王理伟教授结合团队丰富的临床实践与最新研究成果,围绕胰腺癌早筛早诊的瓶颈与精准筛查策略、KRAS G12D靶向治疗突破及领域精准治疗格局的深刻变革、精准诊疗落地的关键瓶颈与应对方向,以及胰腺癌共病管理的前瞻性探索等关键议题进行了深入剖析,为临床实践提供了宝贵洞见。

CSCO 2026丨王理伟教授谈胰腺癌精准早筛、靶向突破、诊疗落地瓶颈及共病管理新探索,助力胰腺癌精准诊疗全程优化

肿瘤瞭望消化时讯 胰腺癌素有“癌中之王”之称,我国早筛早诊现状仍不容乐观。结合当前现状,您认为制约早期诊断的主要因素有哪些?未来在筛查策略上应重点推进哪些方向?

王理伟 教授

近年来,胰腺癌的发病率仍呈快速上升趋势,而早期诊断始终是我们面临的一大瓶颈。从临床数据来看,胰腺癌患者确诊时,约60%已发生远处转移,25%处于局部晚期,仅有15%左右的患者具备手术机会。

然而,针对这一现状,若采用大规模普筛策略,从卫生经济学角度考量并不合适。因此,我们更主张针对高危人群进行精准筛查。具体而言,以下人群应予以重点关注:不明原因突发糖尿病或体重短期内显著下降者;有长期吸烟史、胆道系统慢性炎症、肥胖及高脂饮食习惯者;以及直系亲属存在胰腺癌病史的人群。在筛查手段的选择上,普通超声和常规平扫CT往往很难检出早期胰腺癌,我们推荐以磁共振检查作为主要的筛查方式。对于合并上述危险因素的高危人群,建议大约每两年进行一次磁共振筛查,以实现对胰腺癌的有效早期预警。

肿瘤瞭望消化时讯 近期,您牵头开展的“HRS-4642联合化疗用于KRAS G12D突变晚期胰腺癌”研究重磅发表于Nature Medicine,为靶向治疗带来重要突破。结合本届CSCO年会上胰腺癌领域涌现的多项前沿进展,您如何评价当前胰腺癌精准治疗的发展格局?

王理伟 教授

胰腺癌精准治疗的发展格局正在发生深刻的变革。近年来,我们迎来了越来越多的精准治疗突破。

在靶向治疗方面,胰腺癌有四大关键驱动基因,其中KRAS突变占比高达90%,是当之无愧的首要靶点。而KRAS G12D作为KRAS突变中最常见的亚型之一,约占40%。HRS-4642是一款新型高亲和力、高选择性、长效非共价KRAS G12D抑制剂。如果该药物能够成功,意味着在胰腺癌全人群中,约1/3的患者通过检测KRAS G12D,就可能获得精准治疗机会。此前,我们团队在2025 ESMO上报告了HRS-4642联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇(AG方案)一线治疗KRAS G12D突变晚期胰腺癌的Ⅰb/Ⅱ期研究结果。总的来说,目前已显示出非常积极的疗效信号:确认客观缓解率(ORR)达到63%,相较传统AG方案的历史数据翻了一番;在生存获益方面,中位无进展生存期(PFS)延长至14.1个月,预计中位总生存期(OS)将突破2年,这一数据是以往所有方案都未能达到的。同时,该联合方案在安全性方面优势显著、耐受性良好。探索性生物标志物分析还显示,基线循环肿瘤DNA(ctDNA)检出KRAS G12D阳性的患者中,88.9%实现ctDNA完全清除,为疗效预判和精准治疗提供了重要依据。基于这些显著的临床效果,我们的研究结果最终荣登Nature Medicine。目前,我们团队已在全国牵头启动了HRS-4642联合化疗的随机对照Ⅲ期注册临床研究,且已入组近70%的患者,如果进展顺利,预计2026年底完成全部患者入组,2027年下半年公布研究数据。鉴于该药物在前期研究中展现出的优异疗效,其甚至有望获得突破性疗法认定而提前被批准上市。过去,我们常期待晚期胰腺癌患者能达到一年生存期;如今,距离两年生存的目标已不再遥远,这确实令人振奋。值得一提的是,在当前竞争激烈的KRAS抑制剂赛道中,HRS-4642是唯一采用脂质体剂型的在研药物,也是目前唯一针对胰腺癌一线治疗开展Ⅲ期临床研究的药物。我们对其未来的成功充满期待。

回顾过去,胰腺癌治疗曾长期局限于化疗,而近年来,随着精准医疗的发展,我们的治疗选择已日益丰富:首先,在中国胰腺癌人群中,10%~15%的患者为KRAS基因野生型。由秦叔逵教授和李进教授牵头的NOTABLE研究,为这部分患者带来了靶向治疗的获益。其次,针对占比高达85%~90%的KRAS突变型患者,除了我们聚焦的G12D亚型,泛RAS抑制剂也取得了重大突破。Daraxonrasib是一种泛RAS抑制剂,其针对胰腺癌二线治疗开展的RASolute 302研究在2026 ASCO上引起了轰动,具有里程碑意义,目前该研究团队正在推进一线治疗研究。不过,Daraxonrasib为口服制剂,主要不良反应为消化道反应和皮疹等,患者主观感受相对不佳;相比之下,HRS-4642采用脂质体注射剂型,患者并未出现明显的与药物相关的主观不良反应,耐受性更佳。此外,针对约占全部胰腺癌2%的KRAS G12C突变,目前中国已有4款KRAS G12C抑制剂上市。同时,在3%~5%的存在BRCA1/2胚系突变的患者中,2019年POLO研究确立了PARP抑制剂奥拉帕利在一线铂类化疗后的维持治疗地位。当然,对于NTRK融合等罕见靶点,虽然人群较小,但只要检出,我们在标准治疗失败后也有相应的靶向药物可供选择。

总的来说,随着精准治疗从后线探索走向一线布局、从少数靶点扩展到多靶点并行,这一格局的转变无疑是令人惊喜的。

肿瘤瞭望消化时讯 未来胰腺癌治疗要进一步实现精准化、个体化诊疗,您认为还需要在哪些关键环节重点发力?

王理伟 教授

要实现胰腺癌的精准化、个体化诊疗,当前我们仍面临几个关键瓶颈,需要重点突破:

首先,需突破病理诊断与基因检测的临床普及瓶颈。我们团队牵头构建的全国最大的晚期胰腺癌大数据平台数据显示,在第一批数据中,患者获得病理诊断的比例仅为74.1%,也就是说约1/4的患者未能拿到病理结果,这是首先要突破的环节;与此同时,患者初治时的基因检测率仅有2.5%,即使后期提升至5.6%,但与其他肿瘤80%、90%甚至更高的检测率相比,仍有巨大差距。因此,我们首先要形成这样的意识:既然已经有精准治疗手段,就应先拿到病理;获得病理后,要尽早进行基因检测,把目前已有的相关基因检测做全,这样患者才能更早获得精准治疗的机会。

其次,要重视耐药问题,并积极探索联合治疗策略。无论采用何种药物,耐药的发生几乎是不可避免的。因此,除了优化现有治疗方案之外,未来我们需要将现有的靶向抑制剂与其他治疗手段进行联合,以期提高疗效、克服耐药。当然,这有赖于临床研究与基础研究的通力配合,共同破解靶向药物耐药的难题。

肿瘤瞭望消化时讯 请您介绍一下,目前您的团队还重点布局了哪些研究方向?已经取得了哪些阶段性进展?

王理伟 教授

我们团队目前收治的胰腺癌患者数量较多,每年接诊量在1000例以上,涵盖早期、术后以及中晚期各阶段,患者来源遍布全国各地乃至海外。面对如此丰富的临床病例资源,我们会对每一位患者的整体状况进行全面、系统的评估与分析。也正是在这一过程中,我们越来越深刻地认识到,胰腺癌的诊疗不能只聚焦于肿瘤本身,共病管理同样至关重要。

本次大会上王辰院士关于“共病”的报告,令我感触颇深。实际上,胰腺癌的共病问题同样突出。一方面,要关注胰腺内分泌功能改变,如胰岛素分泌减少、血糖升高;另一方面,也要关注胰腺外分泌功能问题,如胰脂肪酶、胰蛋白酶、淀粉酶等消化酶分泌减少,导致患者进食后消化不良、吸收障碍,进而出现明显体重下降。此外,胆系感染、黄疸和炎症等也是我们关注的重点。这些都是公认的临床问题。有时肿瘤本身进展未必很快,但这些并发症却可能导致患者死亡。因此,我们团队在这方面投入了更多关注。中国胰腺病学会官方期刊《胰腺病学杂志(英文)》Journal of Pancreatology也向我约稿了一篇相关文章,预计不久将会刊出。

具体而言,胰腺癌除了抗肿瘤治疗外,还要关注六大方面的问题,包括消瘦与代谢问题、黄疸与感染及慢性胆道炎症问题、疼痛问题、凝血功能问题、心理问题以及生活质量问题。如果把这些方面都管理好,即使采用同样的抗肿瘤方案,关注与不关注这些问题的患者,生存也可能存在差异。目前,我们也在开展相关的前瞻性现实世界研究。如果该研究能够证实关注这些方面确实更有意义,我们就应该把这些管理措施作为胰腺癌患者诊治中的重要组成部分。

专家简介

王理伟 教授
  • 肿瘤学二级教授,主任医师,博士生导师
  • 上海交通大学医学院附属仁济医院首席专家
    • MDT专家委员会主任委员/上海交通大学胰腺癌诊治中心主任
    • 中华医学会肿瘤学分会常委兼胰腺肿瘤学组组长
    • 中国临床肿瘤学会理事/胰腺癌专家委员会首届主任委员
    • 国家新药评审专家/中国胰腺病学会常务理事
    • 中国抗癌协会常务理事/整合肿瘤肾脏病专委会首任主任委员
    • 中国医师协会肿瘤医师分会常委兼不明起源多原发肿瘤学组组长
    • 中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专家委员会副主任委员
    • 上海市抗癌协会副理事长兼疑难肿瘤专委会主任委员
    • 上海市医学会理事兼肿瘤内科专科分会主任委员
    • 长三角肿瘤专科联盟会长
    • 上海市领军人才、上海工匠、上海市优秀学科带头人
    • 主要从事消化系统肿瘤及疑难肿瘤临床诊治和转化研究;2001至2004年美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)和MD Anderson肿瘤中心访问研究。主持制定了我国首个《胰腺癌综合诊治中国专家共识》、中国临床肿瘤学会首个《CSCO胰腺癌诊疗指南》和首个中国抗癌协会《肿瘤肾脏病保护技术指南》;主持8项国家自然基金项目(含2项自然基金重大研究计划项目);2项重大新药创制项目和10 多项各类基金项目;现为Journal of Pancreatology

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