产甲胎蛋白型胃癌（AFPGC）是一种特殊类型的胃癌，具有独特的生物学特性和临床表现。本期公众号文章将分享日本金泽医科大学Matsunou 等人于 1994 年发表在Cancer杂志上题为「伴肠母细胞分化的产甲胎蛋白型胃癌」的研究文章，该研究首次提出“肠母细胞分化”作为产 AFP 胃癌的一个重要且独立的分化方向。这一发现为后来世界卫生组织消化系统肿瘤分类中正式引入“伴肠母细胞分化的腺癌”或将其作为胃肝样腺癌的重要鉴别诊断亚型奠定了基础。

研究结果

病例1

患者为64岁女性（患者1）因厌食就诊，通过内镜检查和活检诊断为早期胃癌。常规血液分析和尿液分析结果正常。在肿瘤标志物中，血清AFP和癌胚抗原（CEA）水平轻度升高，分别达21.5 ng/ml和3.9 ng/ml。手术时未观察到肝转移，遂行胃部分切除术。胃切除术后，血清AFP和CEA水平恢复正常，但在7个月后再次升高。予化疗，但患者在20个月后检测到左侧锁骨上淋巴结转移，并于术后34个月死亡。未进行尸检，计算机断层扫描未发现肝转移。在发生左侧锁骨上淋巴结转移时，血清AFP和CEA水平分别进行性升高至109.2 ng/ml和100.6 ng/ml，并在临终前分别达到1486.1 ng/ml和772.9 ng/ml的最高值。

患者为64岁女性（患者1）因厌食就诊，通过内镜检查和活检诊断为早期胃癌。常规血液分析和尿液分析结果正常。在肿瘤标志物中，血清AFP和癌胚抗原（CEA）水平轻度升高，分别达21.5 ng/ml和3.9 ng/ml。手术时未观察到肝转移，遂行胃部分切除术。胃切除术后，血清AFP和CEA水平恢复正常，但在7个月后再次升高。予化疗，但患者在20个月后检测到左侧锁骨上淋巴结转移，并于术后34个月死亡。未进行尸检，计算机断层扫描未发现肝转移。在发生左侧锁骨上淋巴结转移时，血清AFP和CEA水平分别进行性升高至109.2 ng/ml和100.6 ng/ml，并在临终前分别达到1486.1 ng/ml和772.9 ng/ml的最高值。

患者57岁男性（患者2）在体检时通过内镜检查和活检发现早期胃癌。血清AFP和CEA水平分别升高至371.7 ng/ml和3.2 ng/ml，但其他血液分析和尿液分析结果未见异常。手术时未发现肝转移，遂行胃部分切除术。术后血清AFP和CEA水平恢复正常。术后39个月随访情况良好。

患者57岁男性（患者2）在体检时通过内镜检查和活检发现早期胃癌。血清AFP和CEA水平分别升高至371.7 ng/ml和3.2 ng/ml，但其他血液分析和尿液分析结果未见异常。手术时未发现肝转移，遂行胃部分切除术。术后血清AFP和CEA水平恢复正常。术后39个月随访情况良好。

在患者1切除的胃标本中，胃窦小弯侧可见一2.2 × 3.9 cm的分叶状隆起型癌，分类为I型早期胃癌。在患者2中，胃体下部小弯侧可见一3.2 × 2.5 cm的中心凹陷的平坦隆起型癌，分类为IIa+IIc型早期胃癌。

在患者1切除的胃标本中，胃窦小弯侧可见一2.2 × 3.9 cm的分叶状隆起型癌，分类为I型早期胃癌。在患者2中，胃体下部小弯侧可见一3.2 × 2.5 cm的中心凹陷的平坦隆起型癌，分类为IIa+IIc型早期胃癌。

在患者1中，胃表现为慢性胃窦炎。胃窦黏膜被不完全型肠上皮化生取代，肿瘤被化生黏膜包围。肿瘤显示向黏膜下层的中心性浸润。在黏膜下层的淋巴管中观察到少量癌栓。生长方式主要为管状乳头状（图1，左），部分为腺管状（图1，中）。癌细胞为规则的柱状细胞，具有位于基底侧的卵圆形细胞核。胞质明显透明且呈空泡状（图1，右）。左侧锁骨上淋巴结的转移灶由具有透明胞质的癌细胞组成，与原发灶相似。

在患者1中，胃表现为慢性胃窦炎。胃窦黏膜被不完全型肠上皮化生取代，肿瘤被化生黏膜包围。肿瘤显示向黏膜下层的中心性浸润。在黏膜下层的淋巴管中观察到少量癌栓。生长方式主要为管状乳头状（图1，左），部分为腺管状（图1，中）。癌细胞为规则的柱状细胞，具有位于基底侧的卵圆形细胞核。胞质明显透明且呈空泡状（图1，右）。左侧锁骨上淋巴结的转移灶由具有透明胞质的癌细胞组成，与原发灶相似。

在患者2中，癌组织由三种不同区域组成。在一个区域，具有丰富颗粒状胞质的立方形细胞片层类似于肝细胞癌（图2，上及左下）。癌细胞显示居中的卵圆形细胞核，核仁明显。部分细胞呈现多形性，出现奇异的巨细胞形态。嗜酸性透明小体散在分布于癌细胞之间。在另一个区域，具有透明胞质的癌细胞（与患者1相似）呈管状乳头状生长（图2，上及右下）。在第三个区域，在上述两个癌区之间分布有大小为0.5-2 mm的小叶状肿瘤性软骨岛（图2，上及中下）。肿瘤软骨细胞丰富，软骨细胞核呈现奇异且丰满的形态。未分化的立方形细胞部分包绕软骨肿瘤，并与透明细胞癌区形成移行带。切除的胃标本显示胃窦和胃体存在伴有广泛肠上皮化生的萎缩性胃炎。癌组织，特别是管状乳头状成分，与邻近的化生黏膜紧密接触。

在患者2中，癌组织由三种不同区域组成。在一个区域，具有丰富颗粒状胞质的立方形细胞片层类似于肝细胞癌（图2，上及左下）。癌细胞显示居中的卵圆形细胞核，核仁明显。部分细胞呈现多形性，出现奇异的巨细胞形态。嗜酸性透明小体散在分布于癌细胞之间。在另一个区域，具有透明胞质的癌细胞（与患者1相似）呈管状乳头状生长（图2，上及右下）。在第三个区域，在上述两个癌区之间分布有大小为0.5-2 mm的小叶状肿瘤性软骨岛（图2，上及中下）。肿瘤软骨细胞丰富，软骨细胞核呈现奇异且丰满的形态。未分化的立方形细胞部分包绕软骨肿瘤，并与透明细胞癌区形成移行带。切除的胃标本显示胃窦和胃体存在伴有广泛肠上皮化生的萎缩性胃炎。癌组织，特别是管状乳头状成分，与邻近的化生黏膜紧密接触。

过碘酸-雪夫（PAS）染色（含及不含淀粉酶消化）证实，两种肿瘤中的透明细胞均含有丰富的糖原。高铁二胺-阿利新蓝（HID-AB）染色阴性。Grimelius法显示透明细胞间散在分布嗜银细胞。在患者2肿瘤的肝样区域，PAS反应呈弥漫性阳性，但淀粉酶消化后转为阴性，HID-AB染色和Grimelius法均为阴性，透明小体PAS染色阳性且抗淀粉酶消化。

过碘酸-雪夫（PAS）染色（含及不含淀粉酶消化）证实，两种肿瘤中的透明细胞均含有丰富的糖原。高铁二胺-阿利新蓝（HID-AB）染色阴性。Grimelius法显示透明细胞间散在分布嗜银细胞。在患者2肿瘤的肝样区域，PAS反应呈弥漫性阳性，但淀粉酶消化后转为阴性，HID-AB染色和Grimelius法均为阴性，透明小体PAS染色阳性且抗淀粉酶消化。

在患者1和患者2癌组织中观察到的透明细胞，其免疫组织化学结果相似：AFP存在于五分之一的癌细胞中（图3，左），CEA和CA19-9存在于十分之一的癌细胞中，HCG、CA125和TAG72-3为阴性。对于嗜铬粒蛋白A，阳性肿瘤细胞的分布与Grimelius阳性细胞相似。最后，在少量透明细胞中观察到5-羟色胺和生长抑素（图3，中），但胃泌素、肠高血糖素或胃动素为阴性。在患者2癌的肝样成分中，AFP（图3，右）和α1-抗胰蛋白酶（AAT）呈弥漫性存在，但未观察到其他肿瘤抗原（如CEA、CA19-9、HCG、CA125和TAG72-3）或激素。在肿瘤性软骨岛中，软骨细胞S-100蛋白阳性，但细胞角蛋白阴性。

在患者1和患者2癌组织中观察到的透明细胞，其免疫组织化学结果相似：AFP存在于五分之一的癌细胞中（图3，左），CEA和CA19-9存在于十分之一的癌细胞中，HCG、CA125和TAG72-3为阴性。对于嗜铬粒蛋白A，阳性肿瘤细胞的分布与Grimelius阳性细胞相似。最后，在少量透明细胞中观察到5-羟色胺和生长抑素（图3，中），但胃泌素、肠高血糖素或胃动素为阴性。在患者2癌的肝样成分中，AFP（图3，右）和α1-抗胰蛋白酶（AAT）呈弥漫性存在，但未观察到其他肿瘤抗原（如CEA、CA19-9、HCG、CA125和TAG72-3）或激素。在肿瘤性软骨岛中，软骨细胞S-100蛋白阳性，但细胞角蛋白阴性。

复层的高柱状肿瘤细胞具有基底核，向管腔呈放射状排列。管腔表面有发育良好的微绒毛，形成刷状缘。微绒毛的核心丝作为根须延伸至顶浆，其中一些辐射入终末网。在部分顶浆观察到少量顶端水泡。在管腔部分相邻肿瘤细胞的侧质膜间有发育良好的连接复合体。胞质含有丰富的糖原颗粒，细胞器如高尔基复合体、粗面内质网和线粒体发育中等（图4）。仅观察到少量致密核心颗粒，但肿瘤细胞中完全未见黏液颗粒。根据取样部位的不同，可观察到含有大量糖原颗粒但细胞器稀少的未分化细胞（图5）。

复层的高柱状肿瘤细胞具有基底核，向管腔呈放射状排列。管腔表面有发育良好的微绒毛，形成刷状缘。微绒毛的核心丝作为根须延伸至顶浆，其中一些辐射入终末网。在部分顶浆观察到少量顶端水泡。在管腔部分相邻肿瘤细胞的侧质膜间有发育良好的连接复合体。胞质含有丰富的糖原颗粒，细胞器如高尔基复合体、粗面内质网和线粒体发育中等（图4）。仅观察到少量致密核心颗粒，但肿瘤细胞中完全未见黏液颗粒。根据取样部位的不同，可观察到含有大量糖原颗粒但细胞器稀少的未分化细胞（图5）。

患者1和患者2血清AFP的ConA非结合率分别为55%和33%。在患者1中，血清AFP在LCA亲和琼脂糖柱上的洗脱模式显示三个峰：峰1（无滞留）占70%，峰2（轻度滞留）占25%，峰3（明显滞留）占5%（图6）。

患者1和患者2血清AFP的ConA非结合率分别为55%和33%。在患者1中，血清AFP在LCA亲和琼脂糖柱上的洗脱模式显示三个峰：峰1（无滞留）占70%，峰2（轻度滞留）占25%，峰3（明显滞留）占5%（图6）。

取自左侧锁骨上淋巴结转移灶的癌组织（约1 cm³）用10倍体积的生理盐水匀浆，并以3000 rpm离心10分钟。测定上清液中的AFP水平。AFP水平为1900 ng/g组织重量。

取自左侧锁骨上淋巴结转移灶的癌组织（约1 cm³）用10倍体积的生理盐水匀浆，并以3000 rpm离心10分钟。测定上清液中的AFP水平。AFP水平为1900 ng/g组织重量。

研究结论

本研究首次报道了AFPGC中肠母细胞分化的病理亚型，为后续“伴肠母细胞分化的腺癌”病理类型的引入奠定了基础，对后续该领域的研究产生了深远影响。

本研究首次报道了AFPGC中肠母细胞分化的病理亚型，为后续“伴肠母细胞分化的腺癌”病理类型的引入奠定了基础，对后续该领域的研究产生了深远影响。

参考文献：Matsunou, H., Konishi, F., Jalal, R. E., Yamamichi, N., & Mukawa, A. (1994). Alpha-fetoprotein-producing gastric carcinoma with enteroblastic differentiation. Cancer, 73(3), 534–540.

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。