食管鳞状细胞癌（ESCC）仍是全球癌症相关死亡的主要原因之一。目前，新辅助放化疗或新辅助化疗联合手术仍是局部晚期食管癌（EC）的标准治疗方案。随着免疫检查点抑制剂的出现和广泛应用，新辅助免疫联合化疗也已成为ESCC综合治疗的重要组成部分。多项研究表明，与单纯化疗相比，新辅助免疫联合化疗可提高病理完全缓解（pCR）率，并可能转化为生存获益。尽管pCR是公认的良好替代终点，但仍有多数患者在新辅助治疗后未达到pCR（non-pCR）。在临床实践中，non-pCR患者是一类生物学异质且临床常见的人群，其肿瘤局部复发或远处转移风险较高。然而针对该类患者的最佳术后风险分层、监测强度及辅助策略仍不明确。此外，尽管病理缓解指标正日益广泛地用于评价新辅助治疗方案，但病理缓解能否充分反映长期获益仍存在争议。

基于此，研究人员开展了一项真实世界回顾性队列研究，聚焦于non-pCR人群，旨在明确新辅助治疗方案选择（新辅助免疫联合化疗 vs. 新辅助化疗）在术后是否具有预后相关性，并进一步探索可用于术后风险分层的预测因素。研究结果显示，在接受新辅助治疗及手术后non-pCR ESCC患者中，与新辅助化疗相比，新辅助免疫联合化疗与更低的复发风险和改善的5年无事件生存期（EFS）相关，但未观察到独立的总生存期（OS）获益。进一步分析发现，残留淋巴结负荷、神经周围浸润（PNI）和Ki-67表达等病理因素以及术后治疗与长期结局相关，这些发现提示其可能有助于术后风险分层。

研究方法

本研究为一项在福建省肿瘤医院开展的单中心回顾性队列研究，纳入了2017~2023年期间连续接受新辅助免疫联合化疗或单纯化疗后行食管切除术的ESCC患者，并将分析限制于non-pCR病例。主要研究终点为5年OS、EFS。采用1:1最优倾向性评分匹配（PSM）程序，并在60个月时进行行政删失。使用Kaplan–Meier和Cox比例风险分析评估生存结局。

研究结果

共纳入366例non-pCR患者（新辅助免疫联合化疗组202例；新辅助化疗组164例），生成164对匹配对。匹配后，两组年龄、性别、新辅助治疗周期、手术方式和切缘状态仍存在残余不平衡，绝对SMD>0.10。因此，将手术方式和其他相关临床病理变量纳入匹配后的多因素Cox模型；新辅助化疗组和新辅助免疫联合化疗组接受任何术后辅助治疗的患者比例相当（71.3% vs. 68.9%，P=0.629），但具体术后方案分布两组间差异显著。

治疗后病理与生存结局：新辅助免疫联合化疗与更深的病理缓解及更显著的远期生存获益相关

匹配后，与新辅助化疗组相比，新辅助免疫联合化疗组的MPR率更高（19.5% vs. 6.1%），ypT4比例更低（3.7% vs. 22.0%），提示新辅助免疫联合化疗组肿瘤消退程度更深。新辅助免疫联合化疗组5年OS率和5年EFS率均高于新辅助化疗组（5年OS率：50.6% vs. 37.2%，P=0.014；5年EFS率：50.0% vs. 31.1%，P<0.001）；随访期间复发/转移发生率在新辅助免疫联合化疗组也更低（40.2% vs. 58.5%，P<0.001）（表1），表明即使non-pCR，新辅助免疫联合化疗仍能带来显著的长期生存获益和复发风险降低。

表1. 倾向性评分匹配前与匹配后的治疗后病理特征及术后结局

5年OS和EFS的多变量回归分析：新辅助免疫联合化疗与EFS改善相关，病理因素及辅助治疗可助力风险分层

在匹配后多变量模型中，新辅助免疫联合化疗组与EFS事件风险降低相关（HR=0.55，95%CI：0.36~0.84，P=0.005），而未观察到与OS的独立关联。

进一步分析发现，开放食管切除术（OE）（HR=1.87，95%CI：1.24~2.83，P=0.003）、ypN2~3期疾病（HR=2.82，95%CI：1.55~5.11，P<0.001）和PNI（HR=1.93，95%CI：1.24~3.00，P=0.003）与更差的EFS独立相关，而较低的Ki-67表达（HR=0.65，95%CI：0.44~0.97，P=0.035）和术后辅助治疗（HR=0.57，95%CI：0.36~0.88，P=0.012）与更好的EFS相关。

对于OS，PNI与更高的死亡风险相关（HR=1.66，95%CI：1.17~2.36，P=0.004），而术后辅助治疗与更低的死亡风险相关（HR=0.54，95%CI：0.39~0.77，P<0.001）（表2）。

表2. 倾向性评分匹配队列中5年OS、EFS的单变量与多变量Cox回归分析森林图

研究结论

在接受新辅助治疗和手术后的non-pCR ESCC患者中，与新辅助化疗相比，新辅助免疫联合化疗与更低的复发风险和改善的5年EFS相关，而未观察到独立的OS获益。病理因素以及术后治疗可能有助于风险分层。这些观察性发现需要外部和前瞻性验证。

小结

本研究聚焦临床常见但管理仍不明确的non-pCR人群，系统评估了新辅助免疫联合化疗对比新辅助化疗的长期预后，并探索了术后风险分层的预测因素。

研究结果显示，尽管新辅助免疫联合化疗未带来显著的OS独立获益，但其与复发风险的有意义降低及长期EFS的显著改善密切相关。匹配队列中，新辅助免疫联合化疗组5年OS率（50.6% vs. 37.2%）、5年EFS率（50.0% vs. 31.1%）、随访期间复发/转移发生率（40.2% vs. 58.5%）均显著优于新辅助化疗组，且EFS事件风险下降45%（HR=0.55），提示即使未达pCR，新辅助免疫联合化疗仍具临床价值。进一步分析显示，治疗后病理特征（如ypN2~3、PNI、高Ki-67）是不良预后的独立预测因素，可作为常规易得的指标指导风险分层与术后监测。此外，术后辅助治疗与更好的生存结局相关，支持在多模式治疗后对高危患者进行辅助干预，但受方案异质性和观察性设计限制，其因果效应需前瞻性研究验证。

总体而言，新辅助免疫联合化疗为non-pCR ESCC患者提供了有前景的治疗选择，将方案选择与治疗后病理侵袭性标志物、辅助治疗相结合的个体化策略，值得在未来多中心前瞻性研究中进一步探索。

参考文献Weibin Liu, et al. Five-Year Survival Analyses on Non-Pathological Complete Response Esophageal Squamous Cell Carcinoma Patients After Neoadjuvant Regimens Plus Surgery: A Propensity Score Matching, Real-World Cohort Study. Cancer Medicine. 2026 Oct.

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