根据医学博士Jeanne Tie及其同事在2022年ASCO年会上报告的DYNAMIC研究（摘要 LBA100）显示，ctDNA阴性的Ⅱ期结肠癌患者可以选择不进行辅助化疗且不影响患者的无复发生存期。相反，术后ctDNA阳性的患者辅助化疗后复发率明显降低。

 

ctDNA可以检测术后的微小残留，从而更精确地预测疾病复发风险，并指导患者的辅助治疗选择。DYNAMIC试验是第一项使用ctDNA指导结肠癌辅助治疗的研究。

 

Jeanne Tie教授

 

试验设计

 

在DYNAMIC试验中，来自澳大利亚和新西兰的455例患者被随机分配接受ctDNA指导的化疗或标准治疗，其中标准治疗组是临床医生根据患者肿瘤分期、可评估的淋巴结数量、肿瘤是否肠壁穿孔等因素进行选择的。

 

中位随访时间为37个月。ctDNA指导组中，术后4或7周ctDNA阳性的患者使用奥沙利铂或氟嘧啶化疗，而ctDNA阴性的患者术后未接受化疗。主要终点是两组间的2年无复发生存率。一个关键的次要终点是辅助化疗的使用。所有患者每3个月随访 2 年，然后每6 个月随访3年以评估肿瘤复发情况。

主要结果

 

尽管目前Ⅱ期结直肠癌的标准治疗不涉及以ctDNA为导向的辅助化疗方法，但这些结果表明，尽管接受辅助化疗的患者较少，但ctDNA 指导组和标准治疗组之间的无复发生存期相似。在ctDNA指导组中，ctDNA检测结果为阳性的患者接受了辅助化疗，而结果为阴性的患者则没有，与标准管理相比，需要接受辅助化疗的患者总数几乎减半（15.3% vs. 27.9%）。在接受辅助化疗的患者中，与接受标准治疗的患者相比，ctDNA 指导的患者奥沙利铂的使用更频繁（62.2% vs. 9.8%）。未接受辅助化疗的ctDNA结果阴性的患者复发风险非常低（7.5%）；在 ctDNA阴性且无临床风险特征的患者（3.3%）或ctDNA 阴性且肿瘤未突变肠壁的患者（5.8%）的风险更低。

 

接受辅助化疗的ctDNA结果阳性患者的3年无复发生存率为86%。ctDNA 指导组和标准治疗组的2年无复发生存率分别为 93.5% 和 92.4%，3 年无复发生存率分别为 91.7% 和 92.4%。在不进行辅助化疗的情况下，ctDNA阴性患者的3年无复发生存率在低风险组为96.7%，在高风险组为 85.1%。

 

研究主要作者，彼得麦卡勒姆癌症中心的医学博士Jeanne Tie 表示，DYNAMIC研究结果非常令人鼓舞，因为之前的数据表明，如果不给予进一步治疗，术后ctDNA阳性的患者复发风险非常高。该研究结果表明，ctDNA 阳性患者可以从基于奥沙利铂的辅助化疗方案中极大地获益。然而该试验并未将ctDNA 阳性和ctDNA阴性患者随机分配接受治疗与不接受治疗，下一步他们正在考虑进行一项随机对照试验，更好地验证ctDNA在结直肠癌辅助治疗中的指导价值。