近年来，液体活检和循环肿瘤DNA（ctDNA）的使用取得了显著进展，临床医生现在能够在许多结直肠癌（CRC）患者进行根治性治疗后检测到微小残留病灶（MRD）。

然而，由于这项新技术仍有许多悬而未决的问题，一些人质疑ctDNA是否准备好进入“黄金时代”。在2023年6月5日举行的ASCO年会上题为“ctDNA用于早期结直肠癌管理：时机已到”的病例讨论小组会议中，莫菲特癌症中心的医学博士Richard D. Kim及其同事将试图证实ctDNA的效用价值。

Richard D. Kim教授

ctDNA的预后预测价值

Jeanne Tie教授

Kim博士认为，伴MRD的ctDNA是管理早期结肠癌患者的宝贵新工具。“在此之前，标准的治疗方法是将非转移性CRC病例进行手术，根据肿瘤的分期给予辅助化疗，并通过影像学和实验室检测手段进行密切监测。现在有了ctDNA技术，我们可以检测到最小的MRD，这在肿瘤复发方面可能具有预后预测价值。”

澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的Jeanne Tie医学博士将在大会上发表报告，她与同事一起发现术后的ctDNA分析是III期结肠癌的预后标志物。观察96例III期疾病患者，可检测到ctDNA的患者术后3年无复发间隔为47%，而无法检测到ctDNA的患者为76%。^[1]

最近，一项针对168名III期结直肠癌患者的研究评估了具有类似发现的术后连续ctDNA分析，证实ctDNA的检测是术后和辅助化疗后较强的复发预测指标。此外，ctDNA生长速率（ “缓慢”：ctDNA生长速率每月增加25% ；“快速”：ctDNA生长速率每月增加143%）是生存的预后指标。^[2]

Aparna Raj Parikh教授

目前有两种测量ctDNA的方法：第一种是像Tie博士的研究中使用的“基于肿瘤组织”的方法，需要来自活检的组织，然后测序并用于设计基于特定患者突变模式的检测方法。

相比之下，马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的Aparna Raj ParikhParikh博士及其同事发表了一项基于第二种方法的研究结果：基于血浆的ctDNA。与基于肿瘤组织的方法相反，当患者没有足够的肿瘤组织进行分析时，可以使用基于血浆ctDNA的方法。^[3]与肿瘤组织ctDNA检测类似，基于血浆的方法对肿瘤复发具有良好的敏感性和特异性。Parikh博士称：“我们还不能评论哪一种方法在敏感性方面更好，但两者都表明几乎所有ctDNA检测呈阳性的患者都会出现复发。”

临床实践中的ctDNA

会议期间，Kim博士及其同事将向观众展示2个CRC病例进行讨论。1例为早期疾病患者。另一例是没有肿瘤证据的IV期疾病患者以及如何使用ctDNA来确定下一步治疗方案。

Kellie Leanne Mathis教授

Tie博士表示：“通过真实世界的案例，我们希望向观众展示血液测试在某些情况下的用处。如果患者的检测结果为阴性，当化疗的益处适中且毒性风险高时，可能不给予化疗或给予强度较低的化疗;而阳性检测意味着患者仍然伴肿瘤残留且复发风险很高，如果不给予治疗，这种疾病几乎都会复发。”

除了3位肿瘤内科医生外，病例讨论小组中来自梅奥诊所的国际外科肿瘤学家Kellie Leanne Mathis博士也将发表自己的观点。“多年来，我们一直以多学科合作的方式治疗晚期结直肠癌患者。但从历史上看，对于I期和II期结肠癌以及早期直肠癌，外科医生往往单独管理这类疾病。在许多情况下，内科肿瘤学家几乎从未见过这些患者。现在随着ctDNA的出现，外科和内科肿瘤学家正在了解到，可能有患者可以通过ctDNA获得帮助。如果有某种标志物提示我们有部分早期疾病患者处于高风险中，就可以更早地开始这些多学科合作。”

事实上，Tie博士及其同事去年发表的数据表明，在II期结肠癌患者中，ctDNA指导的方法减少了辅助化疗的使用，而不会影响无复发生存期。^[4]还需要进行更多的试验来了解临床医生是否可以根据ctDNA结果决定是否终止、升级、降级或者转变为其他的化疗方法。

参考文献

1. Tie J, Cohen JD, Wang Y, et al. Circulating Tumor DNA Analyses as Markers of Recurrence Risk and Benefit of Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer [published correction appears in JAMA Oncol. 2019 Dec 1;5(12):1811]. JAMA Oncol. 2019;5(12):1710-1717.

2. Henriksen TV, Tarazona N, Frydendahl A, et al. Circulating Tumor DNA in Stage III Colorectal Cancer, beyond Minimal Residual Disease Detection, toward Assessment of Adjuvant Therapy Efficacy and Clinical Behavior of Recurrences. Clin Cancer Res. 2022;28(3):507-517.

3. Parikh AR, Van Seventer EE, Siravegna G, et al. Minimal Residual Disease Detection using a Plasma-only Circulating Tumor DNA Assay in Patients with Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2021;27(20):5586-5594.

4. Tie J, Cohen JD, Lahouel K, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. N Engl J Med. 2022;386(24):2261-2272.