编者按：ESMO 2023于当地时间10月20～24日于西班牙马德里召开。在上消化道肿瘤口头报告专场中，III期KEYNOTE-811试验的中期分析表明，与安慰剂相比，在标准治疗中加入免疫疗法在HER2阳性转移性G / GEJ癌患者显示出获益，并被证实可以改变该患者群体的实践。

根据III期KEYNOTE-811试验在2023年ESMO大会（马德里，10 月 20-24 日）上发表的试验中期无进展生存期（PFS）分析结果，中位随访28.4个月后，与安慰剂加SOC相比，一线帕博利珠单抗加SOC显著改善了所有患者的PFS（中位 PFS：分别为10.0个月vs 8.1个月;风险比 [HR] 0.72;95% 可信区间 [CI] 0.60~0.87;p=0.0002），PD-L1综合阳性评分为 ≥1患者的PFS分别为10.8 个月vs 7.2个月（HR 0.70;95%CI 0.58~0.85）（摘要1511O）。在606例PFS事件后的第三次中期分析中，中位随访38.5个月，24个月的PFS率分别为24%和15%。

在第三次中期分析中，与安慰剂加SOC相比，帕博利珠单抗加SOC的客观缓解率也有所提高（73% vs 60%），疾病控制率分别为92%和87%，中位持续时间为11.3个月和9.5个月。

图1 在中位随访28.4个月时，在SOC（曲妥珠单抗和化疗）中加入帕博利珠单抗与安慰剂加SOC相比，无进展生存期显著提高

来自德国莱比锡大学癌症中心的Florian Lordick教授在评论这项研究及其发现时指出，这些数据已经期待已久，并将改变HER2阳性晚期G / GEJ癌患者的治疗格局。“与安慰剂加SOC相比，pembrolizumab加SOC观察到的更长的PFS和持久的肿瘤反应足以证明联合治疗在症状负担高的患者群体中的益处，对治疗的任何反应都可能导致生活质量的显著改善，从监管的角度来看，PFS在这种情况下应被视为有价值的终点，无需等待总体生存数据。”

Lordick教授评论说：“看到基于PD-L1的子分析的更多细节会很有趣，因为可能有一小部分HER2阳性、PD-L1阴性G / GEJ肿瘤患者，pembrolizumab组合不会成为新治疗标准。然而，先前的研究表明，PD-L1在大多数HER2阳性G / GEJ肿瘤患者中共同表达。”

Janjigian YY, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Survival results from the phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled KEYNOTE-811 study. ESMO Congress 2023, Abstract 1511O

Proffered Paper Session 1 – Gastrointestinal tumours, upper digestive, 20.10.2023, h. 14.00 – 15.30, Barcelona Auditorium – Hall 9