编者按：随着新靶向治疗和个体化治疗策略的涌现，结直肠癌（CRC）的治疗管理正迈向新的高度。在即将到来的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一场主题为“结直肠癌治疗现状与进展：治疗进展与创新”的教育专场会议将全面回顾近期的关键性进展和前沿试验，旨在进一步改善CRC患者的治疗效果。

本场会议的核心议题将聚焦在ctDNA检测、分子特征和肿瘤部位在治疗决策中的指导作用，并深入探讨针对转移性结直肠癌（mCRC）晚期治疗所开发的新型疗法。麻省总医院和哈佛医学院Priyadarshini Pathak医学博士指出，本次会议旨在突出该领域的发展方向，并强调肿瘤学家特别是社区肿瘤学家需要掌握的关键特征以确保治疗决策能够紧跟领域的最新进展。具体内容整理如下，以飨读者。

循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在CRC治疗中的指导作用

Dr. Priyadarshini Pathak

在本环节报告中，Pathak博士将深入剖析ctDNA检测在指导CRC治疗中的关键作用。她表示，ctDNA检测在CRC治疗领域中的广泛应用已成为行业内的研究热点和未来发展的一个重要方向。
在mCRC的治疗中，ctDNA已经显示出其独特的价值。Pathak博士表示，通过这项技术，医疗团队能够定期评估肿瘤的基因变化，观察其是否与原始肿瘤保持一致或是否出现了新的变异，这些信息为制定个性化的治疗方案提供了关键参考。但是在早期CRC中，ctDNA检测尚未广泛用于指导辅助治疗决策。传统的辅助治疗选择往往基于临床和病理因素，这种方法可能导致治疗不足或过度治疗，因此亟需更为个性化的处理策略。
当前，观察性研究已经表明ctDNA在早期CRC中具有显著的预后价值。通过ctDNA检测手术切除后肿瘤细胞的存在与否，医疗团队能够更好地预测患者的复发风险，从而为患者提供更为精准的治疗建议。Pathak博士强调，尽管ctDNA是一个重要的预后指标，但如何根据这一指标制定更为有效的干预策略，仍是当前研究的重要方向。
随着研究的深化，包括DYNAMIC Ⅱ期试验、BESPOKE CRC前瞻性观察性研究以及PEGASUS研究等在内的多项重要研究均取得了显著成果。这些研究一致表明ctDNA检测在指导辅助治疗方面展现出巨大潜力，有助于医疗团队精准识别出可能从强化治疗中获益的患者，同时也为可能避免不必要化疗的患者提供了新选择。
目前，正在进行的Ⅲ期临床研究，如SU2C ACT-3正进一步评估ctDNA在指导早期CRC治疗中的作用。根据这些试验的结果，ctDNA有望在未来成为CRC辅助治疗的重要决策工具。
Pathak博士还指出，尽管ctDNA检测在CRC治疗中具有重要价值，但在实际应用中仍需谨慎，特别是在为早期CRC患者提供预后信息时，医疗团队需要充分考虑这一信息对患者心理的影响，避免造成不必要的复发等待焦虑。
展望未来，Pathak博士认为ctDNA检测在CRC治疗中的应用将会更加广泛，可能将不仅用于指导治疗和预测预后，还可能用于无症状人群的结肠癌筛查。总之，ctDNA检测具有巨大的应用潜力，将为CRC患者带来更为精准、有效的治疗方案。

mCRC的分子特征与肿瘤部位在治疗决策中的关键作用

Dr.Cheng Ean Chee

新加坡国立大学癌症研究所Cheng Ean Chee医学博士在其报告中将深入探讨mCRC分子特征的最新研究进展，以及如何利用这些特征精准指导当前治疗策略。此外，她也将重点阐述肿瘤部位在个体化治疗决策中的应用。
Chee博士明确指出，当前CRC已不再被视为一个单一的疾病实体，而是可以根据肿瘤组织或血液分子分析或二代测序技术被精细划分为多个不同的亚型，这种对CRC亚型分子特征的深入理解，为实现更个体化的治疗策略提供了重要依据。Chee博士强调，当治疗策略与分子亚型精准匹配时，患者将获得更佳的治疗效果，并有望延长生存期。
此外，Chee博士还指出肿瘤部位——即原发肿瘤位于结肠的左侧还是右侧，同样是制定治疗决策时不可忽视的重要因素。因为右侧和左侧癌症在流行病学、临床表现和分子特征上均存在显著差异，这些差异对于选择最佳治疗方案至关重要。
Chee博士最后总结道，分子亚型的分类至关重要，而肿瘤部位则是制定治疗决策时必须考虑的另一个关键因素。我希望肿瘤学家能够充分认识到获取分子检测途径的重要性，以便为患者提供更精准、更有效的治疗。

mCRC治疗的新兴策略

Dr. Dustin Deming

威斯康星大学的Dustin Deming医学博士将深入探讨mCRC治疗的新策略，首要焦点是靶向治疗的演进。Deming博士指出，靶向治疗在多种分子亚型的mCRC后期治疗中已展现出显著获益，这些亚型包括BRAF突变型、HER2扩增型以及KRAS G12C突变型结直肠癌。当前，很多临床试验正积极评估靶向治疗是否应提前至一线或二线治疗阶段。
Deming博士预测在不远的将来，因为靶向治疗的潜在益处不容忽视，所以在一线治疗中采用二代测序将成为常态。
BREAKWATER Ⅲ期研究是Deming博士提及的一项值得关注的临床试验，该研究评估了在BRAFV600E mCRC的一线或二线治疗中，BRAF抑制剂encorafenib与EGFR抑制剂西妥昔单抗联合或不联合化疗的治疗效果。Deming博士称该研究2023年公布的安全性初步数据非常有前景，期待研究完整数据的发布。
mCRC治疗的另一焦点在于靶向治疗后再治疗的潜力。Deming博士指出，EGFR抑制剂的耐药机制会随时间衰减，为患者再治疗提供了可能性。“如果将靶向治疗前置到一线治疗中，未来在多线治疗中重新利用这些疗法将成为可能。”他进一步阐述。
此外，Deming博士还将分享mCRC免疫治疗的最新进展，特别是转移部位与免疫治疗反应之间的关联。在微卫星稳定的mCRC患者中，肝转移与免疫治疗反应减弱存在关联。初步数据表明，新一代免疫治疗药物botensilimab和balstilimab在无肝转移的难治性微卫星稳定mCRC患者中展现出特定的临床活性。

参考资料：https://dailynews.ascopubs.org/do/education-session-review-key-advances-and-innovations-management-colorectal-cancer