编者按    

    由国家癌症中心、北京肿瘤学会主办，中国医学科学院肿瘤医院承办的“第十届国家癌症中心结直肠癌学术会议”于2025年10月24日～26日在北京隆重召开。四川大学华西医院周总光教授在《结直肠癌全身转移的基因组进化模式及临床意义》报告中，从基因组学角度揭示了结直肠癌（CRC）转移的新机制。他带领团队通过多组学研究数据分析，首次系统阐明了结直肠癌转移过程中存在的分支转移、有序转移和播散转移等三种基因组进化模式，颠覆了我们基于临床病理特征传统认知。会后，周教授接受了我们的专访。       

   专家简介     周总光 教授   四川大学华西医院   

 四川大学消化外科研究所所长，华西医院普通外科研究所所长，华西医院结直肠肿瘤中心学科主任；长江学者外科学特聘教授，国家杰出青年基金获得者，高等学校“十四五”医学规划教材《外科学》主编。作为第一完成人，先后获两项国家科技进步奖、四项部省科技进步一等奖，全国百篇优秀博士论文导师。现为：美国外科学院 Fellow（FACS），英国皇家外科学院 Fellow（FRCS），英国皇家外科学院腹腔镜外科培训首席专家（Chief Faculty, RCS），世界华人内镜医师协会副会长、腹腔镜外科专委会主任委员，中国医师协会腹腔镜外科培训学院院长。    

             基因组研究揭示结直肠癌肝肺转移的三大模式     

  周总光教授在采访中表示，此次报告提示了结直肠癌转移的一些相关规律。过去，我们对结直肠癌远处转移，无论是肺转移还是肝转移的模式并不清楚，通常仅基于循环解剖特点进行理解，这导致了临床治疗决策的局限性。现在，他们的研究揭示了结直肠癌肝转移和肺转移实际上存在三种模式：分支模式、有序模式和快速播散模式。每种模式的转移潜能、速度以及转移基因病灶之间的异质性都各不相同，这对临床治疗决策具有极大的影响和指导意义。具体表现在以下几个方面： 

 第一，模式的差异，解释了临床试验中延迟切除肝转移灶对整体生存率影响的原因；提示由于基因组间驱动基因的异质性，我们在设计临床方案时需要更加谨慎，要充分考虑到可能导致的治疗组患者的不同预后。? 

 第二，对于肝脏上的转移病灶切除，符合指南的选择有多种，包括直接切除和射频消融。基因组进化模式研究提示，能够手术切除的病灶就不要轻易选择射频消融，为患者提供更全面的动态基因组学信息，从而达到更佳的治疗效果。 

 第三，基因组进化模式的研究为我们理解结直肠癌转移带来了新的认识。晚期结直肠癌发生肝转移或肺转移存在多样性和多个路径，且转移速度和一致性各不相同，意味着不同模式的肿瘤生长速度、侵袭性、对药物的耐受性和预后都不同。所以，当今以术前或手术切除样本的RAS、BRAF等驱动基因状态作为后续治疗决策的依据存在局限性；需要在临床诊疗过程中动态捕捉肝、肺等远处器官多转移灶的生物学信息，才能制定出完善的治疗方案。 此外，我们需要利用现有的手段，基于临床需求不断探索结直肠癌转移的基因组学规律，尤其是对疗效和预后预测的多分子综合分型研究，方能造福于结直肠癌患者。? 

       基础研究有助于重塑和指导结直肠癌外科决策     

  周教授表示基础研究对重塑和指导外科决策具有重要意义。基础研究提示，当今人类对晚期结直肠肿瘤的治疗手段，包括外科手术对患者5年生存率的影响相当有限。外科手术要实现基本操作的规范化、经典术式的标准化、专病根治手术技能的同质化、晚期复杂病例的MDT常态化，才能实现外科手术干预患者获益最大化的目标。 

       早诊早治是我国结直肠癌防控的“重中之重”     

  除了对外科治疗决策的启示外，周教授提出这些基因组研究的进展对整个结直肠癌防控也有重要启示，那就是要抓早诊和预防。中国结直肠癌（CRC）形势严峻，新近数据显示中国新增CRC56万例，占全球CRC的28.8%；死亡29万，占全球CRC的30.6%；预测2040年中国CRC新增数量从2020年的56万增至91万，增长64%。我国面临癌症登记处人口覆盖比例低、筛查项目的人口覆盖率低、生活方式危险因素增多、民众对CRC可以预防的理念匮乏等严峻挑战。应对的策略包括：①?国家政策向预防倾斜，增大财政投入，加快我国区域高质量癌症监测点的建设速度；② 高度重视CRC的二级预防，增加国家层面的筛查项目，扩大项目覆盖的人口比例，优化筛查效益和人口水平上的资源配置，包括低收入人群的初级预防和高收入环境的早期筛查；③ 重视CRC的初级预防，鼓励各类有益的娱乐健身运动，倡导健康饮食模式；④ 推进CRC分子分型的基础研究及临床精准转化的进程，建立一个更全面可常规应用于临床实践的分类体系，从而实现CRC患者治疗获益的最大化。?

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