导语：在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，可切除食管胃腺癌患者围手术期接受阿替利珠单抗联合FLOT vs. 单纯FLOT化疗的随机、多中心、Ⅱb期DANTE研究中期结果公布（Abstract 4003），对此，很多专家保持了理性的观点，而对于免疫治疗联合化疗治疗可切除食管胃腺癌的未来，又怀有希望。
本文汇总了《肿瘤瞭望》在会议现场采访到的2022 ASCO年会口头摘要报告专场两位主持人圣路易斯华盛顿大学医学院Katrina Pedersen教授和美国加州大学旧金山分校（UCSF）海伦迪勒综合癌症中心Mary Feng教授的观点。
研究介绍
【Abstract 4003】可切除食管胃腺癌患者围手术期接受阿替利珠单抗联合FLOT vs. 单纯FLOT化疗的手术结果和病理结果以及病理退缩情况：随机、多中心、Ⅱb期DANTE研究的中期结果
Surgical and pathological outcome, and pathological regression, in patients receiving perioperative atezolizumab in combination with FLOT chemotherapy versus FLOT alone for resectable esophagogastric adenocarcinoma: Interim results from DANTE, a randomized, multicenter, phase IIb trial of the FLOT-AIO German Gastric Cancer Group and Swiss SAKK
背景：DANTE试验评估了阿替利珠单抗在可切除胃或胃食管交界部（GEJ）腺癌围手术期治疗中联合FLOT的作用。本次报告该试验中期结果。
方法：DANTE是一项由研究者发起的多中心Ⅱb期试验。可切除胃腺癌和GEJ(≥cT2和/或N+)患者随机分为围手术期4+4个周期FLOT化疗(B组），或同样的方案联合阿替利珠单抗（840 mg，q2w），然后阿替利珠单抗单药治疗（1200 mg，q3w，8个周期）(A组)（图1，图2）。主要终点是无进展生存（PFS）。此次报告了次要终点手术结果（pTNM、R0切除率和围手术期发病率和死亡率）和病理结果、安全性。TNM分期由当地病理医师评估，病理结果（Becker-Classification）由局部和中心病理学家进行评估。PD-L1和MSI状态由中心评价。
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图1. 研究流程图
（引自大会报告）
图2. 剂量计划
（引自大会报告）
结果：共有295例患者被随机分组，A组146例，B组149例。其基线特征为：中位年龄61岁，男性74%，肠型42%，GEJ型61%，cT3/4型77%，N+ 78%。25例(8.5%)为MSI；50 %的患者PD-L1 CPS≥1，23%的患者PD-L1 CPS≥5 ，15%的患者PD-L1 CPS≥10。93%的患者完成了术前FLOT周期，43%的患者完成了术后周期，两组间无差异。外科发病率（A组45%；B组43%）和死亡率（总体2.5%）在两组之间具有可比性，R0切除率（A组92%，B组91%）也具有可比性。在肿瘤退缩方面，A组优于B组(pT0, 23% vs. 15%；pN0, 68% vs. 54%)。病理退缩明显，尤其是PD-L1高表达患者(图3，图4)。
图3. 组织病理学
（引自大会报告）
图4. 肿瘤病理退缩
（引自大会报告）
结论：分析显示，阿替利珠单抗联合FLOT相比单纯FLOT治疗在病理分期和病理退缩方面疗效更好，PD-L1表达越高，这种病理退缩越明显。
大咖点评
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Katrina Pedersen教授
圣路易斯华盛顿大学医学院
Katrina Pedersen教授：DANTE试验结果带来了一些有趣的信号，但这些并没有生存终点，因此还不会改变我的临床实践，也不会改变很多人的做法。这项试验结果还需要Ⅲ期试验进行验证，来看看免疫联合化疗是否真的会改善可切除食管胃癌患者的结果。非常有趣的是，未来我们会清楚地知道，在复发或转移的情况下，这是否会影响患者对免疫治疗的反应，以及围手术期暴露是否会影响复发患者的疗效。
Mary Feng教授
UCSF海伦迪勒综合癌症中心
Mary Feng教授：DANTE研究得出的结果非常有趣，但结论仍不确定，还需要在另一项研究中得到证实和进行进一步的评估。这项研究中，除了今天公布的一些结果，都是假设，所以还不是决定性结果，但再次表明胃食管癌患者或有一个更光明的未来。我们很容易对新的研究结果感到兴奋，但我们只是不知道这些研究结果是否是确定性结果，以改变临床实践。
对于转移性食管癌患者，当医生为其选择最佳治疗方案时，肿瘤因素和患者因素均应被考虑在内，例如患者的表现状态、症状以及肿瘤生物标志物。当然，还有考虑我们的治疗目的——是需要获得深度缓解还是持久缓解，或者只是不进展的静止状态？
我们正处于一个激动人心的时代，在这一时代，如何进行精准医疗成为研究热点。除了预测患者的整体预后，实际上，生物标志物在预测患者对不同治疗的反应方面也具有重要作用。我认为免疫疗法和化疗对于不同的患者人群肯定是重要的。而我们仍在开展研究使其如何更好地发挥作用。探索之路虽然漫长，但前途是光明的，令人振奋。
