结直肠癌是癌症相关死亡的第二大原因，预计到2040年，其每年死亡病例将增至160万例。尽管临床和病理特征（包括肿瘤分期和治疗）是结直肠癌预后的主要预测因素，但近年来部分研究提示，行为和生活方式等可改变的风险因素同样对患者的生存和复发等临床结局具有重要影响。因此，识别这些可干预的因素，并制定个体化缓解策略以改善预后，具有重要的临床意义。

在诸多生活方式因素中，睡眠对癌症进展和生存的影响正日益受到关注。睡眠不良在癌症患者中极为普遍，表现为睡眠障碍、睡眠质量差、睡眠碎片化、睡眠时间不足、日间嗜睡或失眠等问题。纵向研究显示，高达87%的新确诊或近期接受治疗的癌症患者存在睡眠不良。特别值得关注的是，一项近期研究报道，70%的结直肠癌患者存在睡眠不良问题，这强调了在生存期护理中将睡眠评估作为潜在风险分层工具的必要性。多项研究已表明，睡眠不良可能与癌症患者生存率降低及复发率升高有关。然而，仅有少数研究专门评估了结直肠癌人群中自我报告的睡眠情况与临床结局之间的关联，且结果不一。多数既往研究侧重于睡眠时长，而对睡眠障碍等其他睡眠维度的探讨相对不足。

基于此，研究人员开展了一项研究，旨在评估睡眠障碍与Ⅰ~Ⅳ期结直肠癌确诊后生存和复发之间的关联。结果显示，相较于无/轻度睡眠障碍的患者，存在中度/重度睡眠障碍的患者死亡风险增加46%，且这一风险在中老年（≥50岁)、男性、超重/肥胖、被确诊为直肠癌以及处于Ⅰ~Ⅲ期的患者中更为突出。

研究一览

研究方法

研究纳入Ⅰ~Ⅳ期结直肠癌患者，采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心量表（EORTC QLQ-C30）中的睡眠条目评估患者自我报告的睡眠障碍情况，并将其分为“无/轻度”或“中/重度”睡眠障碍。为探究睡眠障碍与总生存期、无病生存期及复发风险之间的关联，研究人员构建了Cox比例风险模型，计算风险比（HR）及其95%置信区间（CI），并校正了年龄、性别、体重指数、肿瘤分期与部位，以及研究地点等混杂因素。

研究结果

共有895例结直肠癌患者被纳入分析，其中30%的患者在基线自我报告时存在中重度睡眠障碍。患者平均年龄为62岁，女性占39%，绝大多数为白人（96%），约70%的患者超重或肥胖。在肿瘤特征方面，超过半数患者被确诊为直肠癌（53%），约84%的患者处于Ⅰ~Ⅲ期。

睡眠障碍与总生存期的关联

在随访期间，共发生190例死亡（男性129例，女性61例）。对于随访结束时仍存活的患者，中位随访时间为33个月；对于所有参与者，中位随访时间为31个月。

生存分析显示，自我报告存在中重度睡眠障碍的患者中位总生存期为27个月，而睡眠良好的患者中位总生存期为32个月。在未校正其他因素的分析中，基线时存在中重度睡眠障碍与死亡风险升高47%相关（HR＝1.47，95%CI：1.09～1.98，P＝0.01）。在校正研究地点、年龄、性别、体重指数、肿瘤部位及诊断分期后，该关联基本不变，估计死亡风险增加46%（HR=1.46，95%CI：1.07~1.98，P＝0.02）（表1）。

表1. 针对结直肠癌患者睡眠障碍与生存及复发风险之间关联的校正后Cox比例风险模型


年龄对睡眠质量与总生存期之间的关联有显著影响（交互作用P值＝0.02）。具体而言，对于年龄≥50岁的患者，睡眠障碍显著增加死亡风险58%（HR＝1.58，95%CI：1.15~2.19，P＝0.005）。性别也显著影响了这一关联（交互作用P值＝0.01）。与女性患者相比，男性患者中睡眠障碍与更差的总生存期之间的关联更强（HR＝1.57，95%CI：1.08~2.29，P＝0.02）。此外，在以下人群中，睡眠障碍与更差的总生存期之间同样存在显著且更强的关联：超重或肥胖患者（HR＝1.71，95%CI：1.18~2.49，P＝0.005）、直肠癌患者（HR＝1.60，95%CI：1.03~2.47，P＝0.04）以及Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌患者（HR＝1.64，95%CI：1.09~2.47，P＝0.02）（表2）。

表2. 按年龄、性别、体重指数、肿瘤部位及诊断分期分层的结直肠癌患者中睡眠障碍与总生存期关联的校正后Cox比例风险模型


睡眠障碍与无病生存期及复发风险的关联

由于排除了确诊为Ⅳ期癌症的患者以及术后30天内复发的患者，因此用于分析复发风险或无病生存期的样本量为482例。在中位随访36个月后，共有102例患者发生复发或死亡。其中，仅有15%的患者（N=74）复发，中位随访时间为33个月。

在调整后的模型分析中，基线时存在睡眠障碍与无病生存期无显著关联（HR=1.19，95%CI：0.76~1.85，P=0.45）。同样，在调整后的分析中，睡眠障碍与复发风险也无显著关联（HR = 1.12，95%CI：0.67~1.86，P=0.68）（表1）。

研究结论

睡眠障碍在结直肠癌患者中十分常见，且与较差的总生存期相关。这一发现提示，术前进行睡眠筛查具有潜在价值，有助于识别出预后较差的高风险患者，值得在未来研究中进一步探索。

小结与讨论

本研究基于895例Ⅰ~Ⅳ期结直肠癌患者的数据，发现自我报告的中重度睡眠障碍与较差的总生存期显著相关，校正混杂因素后死亡风险增加46%（HR=1.46）。进一步亚组分析显示，该关联在年龄≥50岁、男性、超重或肥胖、直肠癌以及Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌患者中更为显著。值得注意的是，睡眠障碍与无病生存期及复发风险之间未观察到显著关联，提示睡眠紊乱可能并非直接驱动肿瘤进展，而更可能反映患者整体的系统脆弱性或潜在合并疾病负担。

尽管研究中睡眠评估仅采用单一条目、未能充分考虑共病等局限，但研究仍凸显了患者报告的睡眠情况在结直肠癌治疗前评估中的潜在预后价值。未来需采用更全面的睡眠测量工具，并在更大样本中验证这些发现，以明确术前睡眠质量筛查能否有效识别高危患者，并指导个体化支持治疗策略，改善结直肠癌患者的长期生存结局。

参考文献
Peoples AR, et al. Cancer Med. 2026 Feb;15(2):e71576.

0