CT041-ST-01研究是全国24家中心联合开展的随机、开放阳性对照Ⅱ期关键性研究，入组标准为CLDN18.2 IHC≥2+、阳性肿瘤细胞≥40%，既往至少2线标准治疗失败的晚期胃/胃食管结合部癌，共156例受试者随机分组：试验组104例进入舒瑞基奥仑赛治疗队列（全部完成细胞单采，88例实际接受至少一次舒瑞基奥仑赛输注），对照组52例采用阿帕替尼、纳武利尤单抗、紫杉类等临床常规后线方案，对照组患者进展后可交叉接受CAR-T治疗，主要终点为独立评审委员会评估ITT人群无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。

本研究整体66%患者合并胃癌预后差的腹膜转移，试验组腹膜转移占比高达69%；27%受试者既往接受≥3线系统治疗，超78%患者经历PD-1/PD-L1免疫治疗失败，印戒细胞癌、多器官广泛转移患者占比较高，贴合临床无药可救的多重耐药晚期胃癌真实人群。

ITT人群未经校正中位OS：舒瑞基奥仑赛7.92个月 vs. 对照组5.49个月（HR=0.69，P=0.0416）；值得客观关注的是本研究中，ITT数据存在天然稀释问题：试验组104例随机患者中，16人因细胞制备等待窗口肿瘤快速进展，未完成回输但仍计入ITT，直接拉低整体疗效；而对照组52例中有20例疾病进展后交叉使用舒瑞基奥仑赛，生存获益全部计入对照组，直接拉高对照组整体疗效；因此双向干扰低估了药物真实获益，如采用RPSFT模型校正交叉混杂因素后，实际输注舒瑞基奥仑赛的患者中位OS达9.17个月，未回输舒瑞基奥仑赛的患者中位OS仅3.98个月，舒瑞基奥仑赛延长OS达5.2个月。

95%受试者出现轻中度CRS，仅5%为3级及以上，炎症因子回输后3天达峰，28天回落至基线；全程无ICANS免疫神经毒性。

在CT041-ST-01随机对照数据发布前，舒瑞基奥仑赛Ⅰ期CG4006完整长期随访结果已刊登于《自然-医学》，中位随访长达32.4个月，是目前随访周期最长的实体CAR-T临床研究。

CT041-CG4006研究是一项多中心、开放标签Ⅰ期研究，纳入年龄18~75岁，既往接受过治疗、CLDN18.2表达阳性（定义为≥40%的肿瘤细胞的膜染色强度≥2+）、ECOG评分0~1分的晚期消化系统肿瘤患者。研究分为剂量递增阶段和剂量扩展阶段，最终确定推荐剂量为2.5×10⁸个CAR-T细胞。主要研究终点为安全性和耐受性；次要研究终点包括有效性、药代动力学。共98例患者接受舒瑞基奥仑赛输注，其中15例进入剂量递增阶段，83例进入剂量扩展阶段。98例完成回输受试者71.4%合并腹膜转移，26.5%经≥3线治疗，基线整体高危。其中队列3一线治疗后序贯舒瑞基奥仑赛维持治疗队列中，患者全部达到客观缓解，ORR 100%，总体一线mPFS达20.9个月，其中有2例患者在输注舒瑞基奥仑赛后成功接受转化手术治疗，OS分别超过36.0个月和39.0个月，截止末次随访仍存活，其长期随访结果值得期待。

《柳叶刀》公布的CT041-ST-01提供随机对照金标准证据，证明CAR-T整体优于传统后线方案；《自然-医学》CG4006研究长期单臂多队列数据还原药物真实疗效上限，两项研究结论高度统一，形成“随机对照循证+长期真实分层疗效”双重证据链，充分证实舒瑞基奥仑赛是当前CLDN18.2阳性晚期胃癌最优细胞治疗选择。

两项研究入组人群均为临床最难治的腹膜转移、多线、免疫耐药、印戒细胞癌高危患者，传统三线药物ORR不足5%，中位生存期不足6个月；而舒瑞基奥仑赛仅需短期回输，无需长期持续给药，无化疗/靶向累积毒性。

入组标准仅要求CLDN18.2阳性细胞≥40%，对比一线佐妥昔单抗75%阳性门槛，覆盖58%胃癌人群，适用范围更广，即便单抗治疗失败患者仍能获益，短期治疗、长效控瘤、长期生存多重优势叠加，卫生经济学价值突出。尤为亮眼的是CG4006队列3晚期胃癌一线舒瑞基奥仑赛维持治疗，ORR达100%，总体一线PFS达20.9个月，充分展现治疗前移带来的巨大生存提升。

值得注意的是，CG4006队列3患者在接受舒瑞基奥仑赛输注前，既往化疗或免疫治疗获得的最佳缓解不理想：仅1例达到部分缓解（PR），其余均为疾病稳定（SD）或不耐受化疗。此外，该队列包含了极高比例的侵袭性病理类型与不良预后特征：Lauren弥漫型占60%，混合型占20%，印戒细胞癌占80%，80%伴有腹膜转移。这些特征在晚期胃癌中通常与极差的生存预后相关，反映出该队列患者的难治性高。

结果在4例具有靶病灶的患者中，确认的ORR达到100%，且首次应答时间（TTR）仅需4周，提示该疗法起效迅速、抗肿瘤活性强。截至目前，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，表明多数患者的应答仍在持续中，有望转化为长期的疾病控制。值得注意的是，其中2例患者在输注舒瑞基奥仑赛后接受了手术切除，且截至数据截止日期仍存活，随访时间分别长达58.1个月和51.1个月。这表明，通过一线治疗后序贯舒瑞基奥仑赛维持治疗，有望为部分患者带来长期生存甚至潜在治愈的机会。

结合CT041-ST-01研究中部分患者因细胞制备窗口期疾病进展错失治疗机会的情况，临床可优化治疗策略，在患者一线治疗肿瘤稳定阶段最好能提前采集外周血储备细胞，牢牢把握最佳治疗窗口。

总之，从《自然-医学》长期单臂分层数据，到《柳叶刀》全球首个实体瘤CAR-T随机对照研究，两大国际顶级期刊先后发布重磅成果，双重实锤舒瑞基奥仑赛在严苛高危晚期胃癌人群中强效、长效、安全的核心优势。

舒瑞基奥仑以头对头对照确立其后线标准治疗地位，CG4006多队列长期随访揭开药物真实疗效天花板，两项研究相辅相成，打破实体瘤CAR-T发展瓶颈，为无数CLDN18.2阳性晚期胃癌患者带来新的希望。