编者按：近日，STELLAR研究5年生存随访结果在线发表于Journal of Clinical Oncology。这是继3年随访数据登上JCO、被NCCN指南引用之后，金晶教授团队在局部进展期直肠癌领域交出的又一项中国重磅循证证据。作为全球唯一以中国人群为主体，证实短程大分割放疗（SCRT）为基础的全程新辅助治疗（TNT）模式，相较传统长程同步放化疗可显著改善远期总生存的Ⅲ期随机对照研究，STELLAR研究打破传统长程同步放化疗的固有治疗框架。与此同时，团队更进一步开展STELLAR Ⅱ研究，向放化免三联新模式探索，持续向更高的肿瘤缓解率与生存获益发起挑战。本期《肿瘤瞭望消化时讯》专访中国医学科学院肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院深圳医院金晶教授，深度解读STELLAR研究的设计初衷、以大分割短程放疗为基础的TNT模式的卫生经济学价值，以及团队在放化免新模式的最新探索数据。 立足STELLAR研究5年随访结果，金晶教授深度解读直肠癌“中国方案”的循证之路与未来探索

金晶教授

其实我国刚引入术前同步放化疗时，初期存在一定曲折。术前放疗可能会给外科手术带来一定挑战，包括相关并发症及吻合口吻合问题。但随着临床实践推进，外科医师逐渐发现，对于局部晚期患者，传统手术切缘往往不理想，而术前同步放化疗能显著提高疗效，尤其是局部控制率；同时，外科医师通过优化手术技巧、完善应对策略，有效降低了术后并发症发生率。

在这一背景下，国内外逐步开展全新辅助放化疗相关研究。业内很多同行都在思考：是继续做基于长程同步放化疗的TNT，还是另辟蹊径？与此同时，RAPIDO Ⅲ期随机对照研究刚刚启动（研究纳入912例患者），探索短程放疗+巩固化疗在局部晚期直肠癌患者中的治疗效果。结果显示，试验组疾病相关治疗失败率（23.7% vs. 30.4%，P=0.019）和远处转移率（20.0% vs. 26.8%，P=0.0048）均显著低于传统长程放化疗组[1]。RAPIDO研究取得良好的阳性结果，对当时的临床实践产生了深远的影响。在此之前，作为首批研究TNT的随机试验之一，POLISH Ⅱ研究（纳入515例cT4或固定cT3直肠癌患者）显示，短程放化疗与长程放化疗长期预后相当，两组8年总生存期（P=0.38）及无病生存期（P=0.65）均无显著差异[2]。

因此，我们结合我国实际的临床情况进行了分析：大型医疗机构的放疗设备资源紧张，难以满足大量患者的放疗需求，若采用短程放疗序贯化疗的方案，可缩短4周放疗周期，也能为更多有放疗需求的患者提供诊疗机会。基于上述考量，我们系统梳理了RAPIDO研究及Polish Ⅱ研究的设计与结果，结合我国患者特点，最终确定了“5×5Gy短程放疗序贯4个周期新辅助化疗”的研究方案，并设定了非劣效性研究终点[1,2]。我们纳入的患者局部晚期程度介于RAPIDO研究与Polish Ⅱ研究之间（Polish Ⅱ研究纳入的患者疾病更晚期，其中复发患者占比达1/3），这一研究设计的核心初衷是：若非劣效性终点达成，该方案可极大地节约放疗资源，提升患者诊疗便利性，同时提高放疗设备使用效率，为更多放疗患者腾出诊疗空间，整体研究初衷较为务实明确。

金晶教授

当时我们开展短程放射治疗（SCRT）相关研究，也参考了欧洲的临床实践，欧洲不仅在直肠癌领域，在乳腺癌领域也开展了相关探索，证实15次或16次分割放疗的疗效不劣于25次常规放疗。我们中心也开展了两项乳腺癌相关随机对照研究，同样验证了中等分割放疗的优势。基于这些前期基础，我们认为在疗效相当的前提下，采用更“短平快”的治疗模式为患者提供诊疗服务，是更具临床价值的选择。

从卫生经济学角度来看，国内外同行已开展了大量相关研究。STELLAR研究证实，5×5Gy短程放疗联合4个周期化疗的方案，与传统同步放化疗方案相比，有显著的卫生经济学效益。对患者而言，可减少20次往返医院的次数，大幅提升诊疗便利性和减少治疗相关的生活交通费用；对国家医保体系而言，减少20次分割放疗的费用，既能降低医保支出，也能减轻患者个人的支付负担。无论是从宏观医疗资源配置，还是患者个人获益来看，“短平快”的放射治疗模式均具有显著优势。

关于该方案的推广价值，其实在3年随访结果公布时，我们仍存在一定疑虑。当时随访时间较短，两组患者的疗效差异不足10%，虽存在统计学显著性差异，但P值接近0.05临界值，我们担心随着随访时间延长，5年生存曲线可能会趋于平缓。为此，我们坚持完成了5年随访，结果显示两条生存曲线仍保持明显分离，5年OS率分别为78.1%和69.7%，绝对差值达8.4%；两组风险比为0.739，提示TNT组较CRT组死亡风险相对降低26%，且具有显著的统计学意义（图1）[3]。基于这一远期生存获益结果，我个人认为该“中国方案”具备纳入重要指南推荐的充分依据。

图1. STELLAR研究5年OS结果

金晶教授

当前，放化疗联合免疫检查点抑制剂的治疗模式在各类癌种中均开展得十分积极活跃，直肠癌领域也不例外。相较于长程常规分割放化疗，短程放射治疗（SCRT）在激发免疫原性、与PD-1抑制剂协同作用方面，在多个瘤种中均被认为更具优势。我们团队在2022年完成短程放疗序贯化疗方案的相关研究后，便启动了“放化免”三联模式的系列探索。

当时，国内已有相关研究（如UNION研究）探索短程放疗联合化疗及免疫治疗的疗效，初步结果显示，短程放疗联合化疗再叠加免疫治疗表现出良好效果，pCR率达39.8%，显著高于对照组的15.3%（P<0.001）[4]。基于此，我们启动了STELLAR Ⅱ研究，设计思路十分简洁：在STELLAR研究短程放疗联合4个周期化疗的基础上，同步加入免疫检查点抑制剂，研究组与对照组的设计均十分清晰，初步观察已显示出良好的近期疗效[5]。

我们采用“Ⅱ期无缝桥接Ⅲ期”的研究设计，旨在通过Ⅱ期研究验证该方案能否将完全缓解（CR）率提升近一倍，再通过Ⅲ期研究验证无病生存期（DFS）是否存在获益。此前，我们开展的STELLAR研究及直肠癌术后全国多中心研究，已积累了大量全国合作中心，这些中心也加入了STELLAR Ⅱ研究。值得一提的是，该研究不仅纳入了省会级以上的大型中心，还涵盖了众多患者基数大的地市级医院，如安阳肿瘤医院、云南红河州医院等。经过我们的共同努力与学术交流，这些基层中心积极参与，形成了多层次的全国研究网络。这种多层次中心的参与，能让Ⅲ期临床研究结果更接近于真实世界，便于推广与验证。

我们在去年已完成了STELLAR Ⅱ/Ⅲ研究588例患者的治疗，其中纳入218例患者的研究结果在去年的ESMO学术会议上作为主体发言展示，获得了广泛关注，相关文章也于2025年发表于Cell子刊，作为样本量较大的Ⅱ期研究，其结果具有重要参考价值。588例Ⅲ期研究的近期疗效结果已出炉，Ⅱ期研究的近期CR率为45.5%，Ⅲ期研究进一步提升至51.2%，两组间差异具有统计学意义（图2）。Ⅲ期研究结果已投稿至今年10月的美国放射肿瘤学会年会，并将以口头报告形式与国际同行交流，目前我们也在撰写Ⅲ期近期疗效相关文章，期待尽快与国内外同行分享最终结果。

图2. STELLAR Ⅱ研究主要结果

专家简介

参考文献：

[1] Bahadoer RR, Dijkstra EA, van Etten B, Marijnen CAM, Putter H, Kranenbarg EM, et al. RAPIDO collaborative investigators. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):29-42.

[2] Ciseł B, Pietrzak L, Michalski W, Wyrwicz L, Rutkowski A, Kosakowska E, et al .Polish Colorectal Study Group. Long-course preoperative chemoradiation versus 5 × 5 Gy and consolidation chemotherapy for clinical T4 and fixed clinical T3 rectal cancer: long-term results of the randomized Polish II study. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1298-1303. doi: 10.1093/annonc/mdz186. PMID: 31192355.

[3] Tang Y, Zhou H-T, Xu T-Z, Li N, Jiang L-M, Jiang J, et al. Five-Year Outcomes of Short-Term Radiotherapy Plus Chemotherapy Versus Long-Term Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: Updated Results of the STELLAR Trial. Journal of Clinical Oncology. 2026;0(0):JCO-25-02387.

[4] Lin ZY, Zhang P, Chi P, Xiao Y, Xu XM, Zhang AM, et al. Neoadjuvant short-course radiotherapy followed by camrelizumab and chemotherapy in locally advanced rectal cancer (UNION): early outcomes of a multicenter randomized phase III trial. Ann Oncol. 2024 Oct;35(10):882-891.

[5] Tang Y, Li HY, Wei LC, Li N, Zhang WJ, Lu YF, et al. Short-course-based TNT with or without PD-1 inhibitor for pMMR locally advanced rectal cancer: Phase 2 results of a randomized trial (STELLAR II). Med (New York, NY). 2025:100807.

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