硝酸盐和亚硝酸盐广泛存在于自然界的水、土壤和植物当中，同时也常被用作食品添加剂，尤其是加工肉类制品。这两种化合物可在体内转化为N-亚硝基化合物，其中部分已被证实具有致癌性。尽管其潜在危害受到关注，但目前关于膳食硝酸盐和亚硝酸盐摄入量与结直肠癌总体风险及其不同部位（近端结肠、远端结肠和直肠）关联的流行病学证据仍然有限。

基于此，研究人员开展了一项基于人群的队列研究，旨在评估膳食硝酸盐和亚硝酸盐摄入量与结直肠癌（进一步分为近端结肠癌、远端结肠癌和直肠癌）发病率之间的关联。结果显示，在长达20年的随访期间，较高的膳食亚硝酸盐摄入量与男性结直肠癌风险增加相关，而在女性中未观察到类似关联。进一步分析表明，该关联在远端结肠癌中最为突出，亚硝酸盐摄入量最高的男性，其远端结肠癌患病风险较摄入量最低者高出50%。

研究一览

研究方法

研究基于瑞典两大人群队列（Swedish Mammography Cohort 和 Cohort of Swedish Men）分析了82 009名参与者的数据。通过将食物及饮用水数据库与参与者于1997年填写、并于2009年和2019年更新的食物频率问卷（FFQ）进行关联，评估硝酸盐和亚硝酸盐的摄入量。新发结直肠癌病例通过瑞典癌症登记处（1998~2022年）确认。暴露-结局关联分析调整了结直肠癌家族史、教育程度、体质指数（BMI）、吸烟、体力活动、饮酒和膳食纤维摄入量等因素。采用Cox比例风险模型评估暴露与结局之间的关联，结果以风险比（HR）及其95%置信区间（CI）表示。

研究结果

研究人群基线时经能量调整的硝酸盐估计平均摄入量在男性中为90 mg/天，女性中为105 mg/天；相应的亚硝酸盐摄入量为男性2.5 mg/天、女性1.8 mg/天。在食物来源方面，蔬菜是硝酸盐的主要贡献者，分别占男性和女性总摄入量的53%和68%；而亚硝酸盐的膳食来源中，约一半来自肉类，其中加工肉类对男性和女性的贡献比例分别为26%和24%。

参与者在这两种暴露因素的五分位数中的一般基线特征分布均匀，但与膳食硝酸盐摄入量低的人群相比，摄入量高的人群具有更高的受教育程度、更低的现吸烟者比例、更高的酒精使用量以及更高的膳食纤维和维生素C摄入量。值得注意的是，随着膳食亚硝酸盐摄入量增加，血红素铁摄入量也相应升高，这与两者具有相似的食物来源一致；此外，亚硝酸盐摄入量最高五分位组中BMI≥30.0 kg/m2的参与者比例高于最低五分位组。

研究共纳入1 600 476名参与者，中位随访时间为20年。随访期间，共确诊3170例新发结直肠癌病例（男性1882例，女性1288例）。按部位分布，近端结肠癌1128例（男性567例，女性561例），远端结肠癌846例（男性531例，女性315例），直肠癌1050例（男性710例，女性340例）。

未观察到膳食硝酸盐摄入量与结直肠癌风险存在关联，该结果在全体人群以及按性别分层分析中均保持一致。

较高的膳食亚硝酸盐摄入量与男性结直肠癌风险增加显著相关（最高五分位组 vs. 最低五分位组，HR=1.23，P=0.042），但在女性中未观察到类似关联（表1）。

表1. 总研究人群、男性和女性中按随时间变化的膳食亚硝酸盐摄入量五分位数分层的结直肠癌HR及其对应的95%CI

针对不同部位肿瘤分析显示，膳食亚硝酸盐摄入与男性远端结肠癌风险的关联最强，风险上升50%（HR=1.50，P=0.024），近端结肠癌（HR=1.18）和直肠癌（HR=1.15）的风险虽有升高，但未达到统计学显著性。在女性中，未观察到膳食亚硝酸盐摄入与不同部位肿瘤风险存在关联。

尽管既往证据表明抗氧化剂（如维生素C）可抑制N-亚硝基化合物的形成，而血红素铁可促进其形成。然而，本研究在男性和女性中均未发现维生素C或血红素铁对亚硝酸盐摄入与结直肠癌风险之间的关联存在显著的效应修饰作用（所有交互作用检验P值均>0.05）。

研究结论

由于硝酸盐和亚硝酸盐摄入与健康之间的关系复杂，仔细评估其潜在致癌风险至关重要。本研究观察到较高的亚硝酸盐摄入与男性较高的结直肠癌风险相关，但在女性中未见此关联，且较高的结直肠癌风险仅限于远端结肠癌风险的升高。高硝酸盐摄入与任何结直肠癌风险均无关。这些发现提示亚硝酸盐相关癌症风险可能存在性别差异以及结直肠不同部位的差异性易感性。

小结与讨论

本研究基于两个大型前瞻性队列系统评估了膳食硝酸盐和亚硝酸盐摄入与结直肠癌及其亚部位的关联。主要发现表明，膳食硝酸盐摄入与结直肠癌风险无显著关联，无论男女。然而，较高的亚硝酸盐摄入与男性结直肠癌风险显著增加相关（最高与最低五分位组比较，HR=1.23），但在女性中未观察到类似关联。进一步分析表明，该风险升高主要源于远端结肠癌，男性中风险增加达50%（HR=1.50）。此外分析未发现维生素C或血红素铁对亚硝酸盐与结直肠癌风险的关联存在显著的效应修饰作用。上述发现提示亚硝酸盐相关结直肠癌风险可能存在性别和部位差异。其潜在机制可能与男性更高的氧化应激水平、Y染色体嵌合缺失或结肠不同区域的微生物群组成差异等有关。本研究的主要优势在于采用时变暴露数据更真实地反映了长期膳食暴露模式；结合了食物与饮用水数据库，综合评估外源性暴露总量，减少暴露错分偏倚；较长的随访时间亦增强了因果推断的证据强度等。局限之处也不容忽视，包括膳食暴露评估依赖食物频率问卷，可能导致测量误差；虽调整多种混杂因素，残余混杂及未测量的肠道微生态等潜在影响因子仍不能完全排除等。

综上所述，长期较高摄入膳食亚硝酸盐可能增加男性远端结肠癌风险，而硝酸盐摄入未见明确危害。未来研究应进一步阐明亚硝酸盐致癌的分子机制，并探索个体化的膳食干预策略，以降低结直肠癌的疾病负担。

参考文献Ana Rodrigues, et al. Nitrate and nitrite intake and risk of colorectal cancer: a population-based cohort study. Journal of the National Cancer Institute. 2026 Aug.

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