编者按：作为预印本发表于ResearchSquare.com的一项研究表明，对于转移性结直肠癌（mCRC）患者，与FOLFOXIRI +安慰剂治疗相比，在FOLFOXIRI中添加δ－生育三烯醇并没有显著延长首次住院或死亡的时间；两组的毒性也相似。

 

 

结直肠癌是发达国家癌症相关死亡的第二大原因，其5年总体生存率为55%至60%。FOLFOXIRI（5－氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康）与双联化疗相比，可为转移性结直肠癌（mCRC）患者提供更好的效果，已被作于mCRC的有效一线治疗，但三联化疗方案具有显著的毒性风险。δ－生育三烯醇被证明具有神经保护和抗炎作用，如果在标准的三联化疗方案中添加δ－生育三烯醇，是否会减少毒性，包括周围神经病变？

 

研究人员开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以评价δ-tocotrienol是否增加FOLFOXIRI耐受性的潜在效应。

 

研究纳入70例mCRC患者，随机分配接受FOLFOXIRI + δ－生育三烯醇组或者FOLFOXIRI +安慰剂组。

 

FOLFOXIRI治疗共8个周期，5-FU治疗4个周期。在化疗期间，每天添加3次δ-Tocotrienol 300 mg或安慰剂，最长2年。主要终点是化疗期间住院或死亡的时间。同时，定期进行毒性和生活质量评估。使用标准统计方法计算和报告首次住院或死亡时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

 

结果显示：

 

至首次住院或死亡的中位时间，安慰剂组为3.7个月（95%CI：1.93至未达到[NR]），而δ－生育三烯醇组为NR（95%CI：1.87至NR）；危险比（HR）为0.70（95%CI：0.36~1.36；P=0.29）（图1）。在治疗开始后7个月内住院或死亡的患者比例，安慰剂组为57%，而δ－生育三烯醇组为42%（P=0.15）

 

图1. Kaplan-Meier分析：至首次住院或死亡的时间

 

从FOLFOXIRI开始治疗到治疗结束后1个月，安慰剂组有32例住院，δ－生育三烯醇组有25例住院。安慰剂组的中位住院时间为5.8天，而δ－生育三烯醇组的中位住院时间为5.9天（P=0.92）。

 

最常见的不良事件/毒性反应是恶心、腹泻、周围感觉神经病变、疼痛、疲劳和贫血（1或2级）。3或4级毒性反应除中性粒细胞减少症外并不常见。值得注意的是，没有发现3级或4级周围感觉神经病变。

 

在FOLFOXIRI治疗期间，安慰剂组24例（71%）患者奥沙利铂剂量减少，δ－生育三烯醇组17例（47%）患者奥沙利铂剂量减少（P=0.047）。

 

62例（89%）患者出现疾病进展，其中安慰剂组30例（48%），δ－生育三烯醇组32例（52%）。安慰剂组的中位PFS为9.2个月（95%CI：7.3~10.6），而δ－生育三烯醇组的中位PFS为9.5个月（95%CI：7.4~11.9） （HR 1.08；95%CI：0.65~1.78；P=0.77）（图2）。

 

图2. Kaplan-Meier分析：PFS

 

安慰剂组的中位OS为23.3个月（95%CI：17.1~NR），而δ－生育三烯醇组的中位OS为22.3个月（95%CI：17.9~37）（HR=1.1；P=0.76）。安慰剂组的3年生存率为41%，而δ－生育三烯醇组的3年生存率为37%（图3）。

 

 

图3. Kaplan-Meier分析：OS

 

两组之间在一般健康评估方面没有显著差异（图4）。

 

 

图4. FOLFOXIRI治疗期间生存质量评估

 

来源：

 

Louise Raunkilde, et al. Delta Tocotrienol as a Supplement to FOLFOXIRI in First Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer. A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase II Study. ResearchSquare.com