研究设计
本研究为一项随机、多中心、开放标签Ⅲ期非劣效性临床试验，旨在对比紫杉醇口服溶液与紫杉醇注射液单药用于晚期胃癌二线治疗的疗效与安全性。患者纳入标准包括：经组织学或细胞学确诊的不可切除、复发或转移性胃癌；既往接受氟尿嘧啶类单药或氟尿嘧啶类联合铂类方案一线治疗后出现疾病进展；基线骨髓、肝、肾功能良好；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2分；依据RECIST 1.1评估标准，基线至少存在1处可测量肿瘤病灶。
给药方案：紫杉醇口服溶液给药剂量为200 mg/m²，每日两次，于28天周期的第1、8和15天给药。无需预先用药预防过敏反应，临床研究者可根据患者实际症状酌情对症处理。紫杉醇注射液给药剂量为175 mg/m²，于21天治疗周期的第1天静脉输注，输注时长＞3小时，且必须预先用药预防过敏反应。
主要终点包括由盲态独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
研究结果
2019年4月22日~2022年1月31日（数据截止日期），来自中国48个中心的536例患者被随机分配接受紫杉醇口服溶液（N=268）或紫杉醇注射液（N=268）治疗，以下分别简称口服组和注射组。口服组的中位随访时间为13.4个月[四分位间距（IQR）：7.0~22.7]，注射组为12.6个月（IQR：6.7~19.4）。
口服组PFS不劣于注射组，OS较注射组显著延长
PFS：截至2022年1月31日，经BIRC评估，口服组的中位PFS为3.02个月（95%CI：2.69~3.71），注射组为2.89个月（95%CI：2.53~3.48）。分层风险比（HR）为0.894（95%CI：0.719~1.112），其95%CI上限小于预设非劣效界值1.18，证实紫杉醇口服溶液相较于紫杉醇注射液达到统计学非劣效标准（图1A）。各亚组分析均呈现一致的非劣效趋势（图1B）。
图1. BIRC评估的PFS。(A)Kaplan-Meier生存曲线；(B)亚组分析森林图
OS：OS最终分析以2023年2月15日为数据截止日期。结果显示，口服组的中位OS为9.13个月（95%CI：7.72~10.97），注射组为6.54个月（95%CI：5.75~7.26）。分层HR为0.770（95.5%CI：0.635~0.934），95.5%CI上限低于预设非劣效界值1.16，证实紫杉醇口服溶液相较于紫杉醇注射液满足非劣效性标准；同时分层对数秩检验P=0.006，进一步验证其可带来显著的生存获益，两组中位OS差值达2.59个月（图2A）。符合方案集（PPS）分析与中期分析结果均与最终OS结论保持一致：PPS分析中，口服组与注射组中位OS分别为9.07个月 vs. 6.54个月（HR=0.780，95.5%CI：0.643~0.947，P=0.010）；中期分析（数据截止2022年1月31日，累计328例OS事件，事件率72.9%）显示，两组中位OS为9.20个月 vs. 6.80个月（HR=0.794，98.2%CI：0.608~1.036，P=0.039）。亚组森林图分析未见治疗效应与亚组间存在显著交互作用（图2B）。
图2. OS。(A)Kaplan-Meier生存曲线。(B)亚组分析森林图
口服组ORR与DCR呈数值上的优势趋势
BIRC评估显示，口服组ORR为13.6%（95%CI：9.7~18.3），注射组ORR为9.8%（95%CI：6.5~14.0）；口服组DCR为63.8%（95%CI：57.7~69.6），注射组DCR为61.3%（95%CI：55.1~67.2）。研究者评估所得结果与BIRC评估结果趋势一致，两组ORR分别为16.6% vs. 11.7%，DCR分别为62.6% vs. 59.0%。
紫杉醇口服溶液展现出临床可控的安全性
安全性分析共纳入531例患者，其中口服组265例，注射组266例。口服组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为66.8%，注射组为71.8%；严重TRAE发生率分别为26.8% vs. 20.3%。口服组共发生4例（1.5%）治疗相关死亡，分别为感染、中性粒细胞减少伴感染、肺炎合并败血症及充血性心力衰竭、呼吸衰竭；注射组发生3例（1.1%）治疗相关死亡，分别为休克、消化道出血、慢性肾脏病。导致永久停药、剂量减少或剂量中断的治疗相关不良事件发生率分别为5.3% vs. 7.1%、19.2% vs. 18.4%和46.8% vs. 9.8%。
两组发生率≥20%的TRAE主要包括：白细胞计数减少（77.4% vs. 79.3%）、中性粒细胞计数减少（70.2% vs. 78.9%）、贫血（55.1% vs. 56.8%）、腹泻（32.5% vs. 8.3%）、脱发（30.6% vs. 48.5%）、血小板计数减少（25.7% vs. 22.6%）、周围感觉神经病变（22.3% vs. 38.7%）、呕吐（20.4% vs. 12.0%）、疲劳（16.6% vs. 24.4%）。≥3级TRAE以中性粒细胞计数减少（47.9% vs. 54.5%）、白细胞计数减少（41.5% vs. 35.3%）及贫血（16.6% vs. 10.9%）最为多见（表1）。
表1. 发生率≥10%的TRAE
研究结论
本项Ⅲ期随机临床试验结果提示，紫杉醇口服溶液相较于紫杉醇注射液，可带来具有统计学及临床双重意义的OS显著获益，且在PFS上达到非劣效标准，整体安全性可控。上述研究结果支持紫杉醇口服溶液可作为晚期胃癌有效的二线治疗选择。
参考文献：Li J, et al. Paclitaxel oral solution versus paclitaxel injection as second-line therapy for advanced gastric cancer: a multicenter, open-label, randomized phase III trial. ESMO Open. 2026 Aug 19;11(9):108312.
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